Molekulare Mechanismen für die Interaktion zwischen CEACAM1 und VEGFR-3 /Prox1 in Lymphendothelzellen

淋巴管内皮细胞中CEACAM1与VEGFR-3/Prox1相互作用的分子机制

• 批准号: 87877163
• 负责人: Professorin Dr. Leticia Oliveira-Ferrer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/87877163?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; die; Interaktion; zwischen

Eine wichtige Voraussetzung für Tumorwachstum und Metastasierung ist die Bildung neuer Lymphgefäße aus bereits existierenden Lymphgefäßen (Lymphangiogenese). Unsere kürzlich publizierten Ergebnisse konnten eine potentielle Rolle von carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule-1 (CEACAM1) in der Lymphangiogenese aber auch während der Reprogrammierung von Blutgefäßendothelzellen (BEC) zu Lymphendothelzellen (LEC) zeigen. Diese Daten weisen darauf hin, dass CEACAM1-Interaktionen mit Prox1 und VEFR-3 eine entscheidende Rolle bei dem oben genannten Prozess spielen. Das Ziel dieses Projektes ist daher die Aufklärung der molekularen Mechanismen von CEACAM1-Interaktion mit Prox1 und VEGFR-3. Hierzu wird A) die potentielle Regulation von CEACAM1 durch den Transkriptionsfaktor Prox1 in ECs, B) die Rolle von CEACAM1-Signaling bei der Regulierung der Prox1-Aktivität in LECs, C) der Effekt von CEACAM1 Präsenz/Absenz an der VEGFR3-induzierten Signalkaskade und D) die potentielle direkte Interaktion zwischen CEACAM1 und VEGFR3 mittels Co-Lokalisierung mit Immunfluoreszenz und Co-Immunprezipitationsversuche analysiert. Außerdem wird die Relevanz dieser Interaktionen durch ein in vivo-Lymphangiogenese-Modell untersucht. Aus diesen Analysen erhoffen wir uns neue Erkenntnisse hinsichtlich der Bedeutung von CEACAM1 in der Regulation der Tumorlymphangiogenese, die neue Perspektiven in der Tumortherapie eröffnen könnten.

Eine wichtige Voraussetzung für Tumorwachstum und Metastasierung ist die Bildung neuer Lymphgefäße aus bereits existierenden Lymphgefäßen（Lymphangiogenese）。在淋巴管生成中，癌胚抗原相关细胞粘附分子-1（CEACAM 1）的潜在作用也可通过Blutgefäßendothelzellen（BEC）的重编程来诱导淋巴管生成（LEC）。这些数据表明，CEACAM 1-Interaktionen with Prox 1和VEFR-3是一个可以用来进行实际操作的工具。这一研究表明，CEACAM 1与Prox 1和VEGFR-3相互作用的分子机制有很大的差异。因此，我们认为，在内皮细胞中，CEACAM 1可能通过Prox 1的转录因子而受到调节，B）CEACAM 1信号在内皮细胞中的作用，C）CEACAM 1的表达/缺失与VEGF 3诱导的信号通路之间的作用，以及D）免疫荧光和免疫预处理对CEACAM 1和VEGF 3相互作用的可能性进行了分析。因此，将通过体内-淋巴管生成-模型进行相关性研究。通过对CEACAM 1在肿瘤淋巴管生成调控中的作用的分析，我们发现了CEACAM 1在肿瘤治疗中的新视角。