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内分泌かく乱物質である臭素系難燃剤の脳神経系に対する影響の解明

阐明作为内分泌干扰物的溴化阻燃剂对大脑和神经系统的影响

基本信息

批准号：
22K12411
负责人：
中島晶
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12411/
关键词：
難燃剤脳神経系内分泌かく乱物質臭素系難燃剤

项目摘要

テトラブロモビスフェノールA (TBBPA)は世界で最も主要な難燃剤である。ヘキサブロモシクロドデカン(HBCD)は近年まで使用されていた難燃剤であるが、その毒性のため日本では2014年に原則製造及び使用が禁止された。TBBPAやHBCDは培養神経細胞において神経細胞死を引き起こすことが報告されているが、その詳細なメカニズムは明らかではない。TBBPAとHBCDにより引き起こされる神経毒性の発現メカニズムを明らかにするため、神経モデル細胞であるPC12細胞にTBBPA及びHBCDを24時間処置し、RNA-seqにより網羅的に遺伝子発現を解析した。発現変動遺伝子の検出及びエンリッチメント解析はiDEP.95により実施した。TBBPA及びHBCDの処置により濃度依存的なPC12細胞毒性が観察された。TBBPAの処置により636個、HBCDの処置により271個の発現変動遺伝子がそれぞれ検出された。エンリッチメント解析によりTBBPA及びHBCDのいずれの処置においても、GO term “endoplasmic reticulum unfolded protein response”でアノテーションされた遺伝子の発現が上昇していることが明らかとなった。リアルタイムPCR及びウェスタンブロット解析により、TBBPA及びHBCD処置後に小胞体ストレス関連遺伝子及びタンパク質の発現が上昇することを明らかにした。さらに、TBBPA及びHBCDの処置により、ネクロトーシス関連因子の発現が上昇していた。以上の結果より、臭素系難燃剤であるTBBPA及びHBCDはPC12細胞において小胞体ストレス応答を誘導し、神経毒性を引き起こすことが示唆された。

This is the most important thing in the world. (TBBPA) is the most important thing in the world. In recent years, the use of drugs in Japan, Japan, 2014 Policy, and the use of prohibited policies has been used in recent years. TBBPA, HBCD, god, cell, cell, dead, dead. The TBBPA HBCD device has been introduced to show that the users of the RNA-seq computer network can be parsed in the TBBPA and 24-time settings of the RNA-seq Internet, and in the RNA-seq Internet. Please check out and analyze the data of the iDEP.95 system. TBBPA and HBCD were used to detect the cytotoxicity of PC12, which was dependent on the degree of severity. There are 636 TBBPA subscribers and 271 HBCD subscribers. This is the first time to analyze the TBBPA and the HBCD information in order to make sure that you have the information on the computer, and that the GO term "endoplasmic reticulum unfolded protein response" does not have any information on the system. After the installation of PCR, TBBPA and HBCD, the small cell bodies were analyzed, and the small cell bodies were detected. The information, TBBPA, and HBCD settings show that the factors are not available. The results of the above results showed that odoranthin was used to induce TBBPA and HBCD PC12 cells to respond to the symptoms, and the toxicity was induced to indicate that they were abet.