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内分泌かく乱物質である臭素系難燃剤の脳神経系に対する影響の解明

阐明作为内分泌干扰物的溴化阻燃剂对大脑和神经系统的影响

基本信息

批准号：
22K12411
负责人：
中島晶
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12411/
关键词：
難燃剤脳神経系内分泌かく乱物質臭素系難燃剤

项目摘要

テトラブロモビスフェノールA (TBBPA)は世界で最も主要な難燃剤である。ヘキサブロモシクロドデカン(HBCD)は近年まで使用されていた難燃剤であるが、その毒性のため日本では2014年に原則製造及び使用が禁止された。TBBPAやHBCDは培養神経細胞において神経細胞死を引き起こすことが報告されているが、その詳細なメカニズムは明らかではない。TBBPAとHBCDにより引き起こされる神経毒性の発現メカニズムを明らかにするため、神経モデル細胞であるPC12細胞にTBBPA及びHBCDを24時間処置し、RNA-seqにより網羅的に遺伝子発現を解析した。発現変動遺伝子の検出及びエンリッチメント解析はiDEP.95により実施した。TBBPA及びHBCDの処置により濃度依存的なPC12細胞毒性が観察された。TBBPAの処置により636個、HBCDの処置により271個の発現変動遺伝子がそれぞれ検出された。エンリッチメント解析によりTBBPA及びHBCDのいずれの処置においても、GO term “endoplasmic reticulum unfolded protein response”でアノテーションされた遺伝子の発現が上昇していることが明らかとなった。リアルタイムPCR及びウェスタンブロット解析により、TBBPA及びHBCD処置後に小胞体ストレス関連遺伝子及びタンパク質の発現が上昇することを明らかにした。さらに、TBBPA及びHBCDの処置により、ネクロトーシス関連因子の発現が上昇していた。以上の結果より、臭素系難燃剤であるTBBPA及びHBCDはPC12細胞において小胞体ストレス応答を誘導し、神経毒性を引き起こすことが示唆された。

The most important flame retardant in the world is TBBPA. In 2014, the principle of production and use of flame retardant (HBCD) was banned in Japan. TBBPA and HBCD are cultured in human brain cells. TBBPA and HBCD were detected by RNA-seq in PC12 cells after 24 hours of treatment. The detection and analysis of dynamic information is carried out in accordance with iDEP.95. The concentration-dependent cytotoxicity of TBPA and HBCD was observed. 636 TBBPA and 271 HBCD were found to be active. The term "endoplasmic reticulum unfolded protein response" is used to describe the occurrence of TBBPA and HBCD in the middle of the analysis. The occurrence of small cell-related genes and proteins after treatment with TBBPA and HBCD has increased. The occurrence of correlation factors in the treatment of TBBPA and HBCD has increased. The above results indicate that TBBPA and HBCD are resistant to inflammation in PC12 cells and that neurotoxicity is induced.