上皮細胞の形態形成と増殖・分化の制御機構

上皮细胞形态发生、增殖和分化的控制机制

• 批准号: 09254104
• 负责人: 黒木 登志夫
• 金额: $ 71.04万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09254104/
• 关键词: 上皮細胞; 細胞分化; 細胞増殖; 形態形成; 幹細胞; シグナル伝達移; Cキナーゼ; アポトーシス; ケラチノサイト; C-キナーゼ; シグナル伝達; sonic hedgehog; 増殖因子; 組織構築

本研究は、ヒトのがんの最大の標的である上皮組織について、その形態形成、増殖、分化の制御機構の解析を目的とする。対象とする上皮組織は、表皮ケラチノサイト、子宮頚部扁平上皮、肺胞上皮、胃上皮などである。1)形態形成; マウス皮膚は胎生13日から16日の間に表皮の多層化、角化、毛のう原基の形成という組織構築の基本構造が作られる。このとき発現する遺伝子をDifferental RNA display 法によって分離した胎盤から組織浸潤関連遺伝子を探索した。2)増殖制御; ヒト重層扁平上皮の上皮細胞をintegrin β1,integrin β4, EGFR, p75NGFR, bcl-2, BP-180, Ki-67 をマーカーに分画し、有力な幹細胞の候補と考えられるp75NGFR 強陽性でIntegrin β1 陰性細胞サブセットを分離同定した。増殖停止機構の解析、上皮系のアポトーシス機構、パラクリン増殖因子の同定などを進めた。3)細胞分化; シグナル伝達に関わるCキナーゼ分子種を明らかにし、その遺伝子操作動物を作成した。ケラチノサイトの終末分化の際のG1 arrest はCキナーゼn分子種(PKCn)がcdk-2/cylin E 複合体と結合し、cdk-2活性を阻害、Rb蛋白のリン酸化を抑えるためであることを見いだし、終末分化においてG1停止と分化の誘導が独立したメカニズムによって進行することを明らかにした。

In this study, the purpose of this study was to analyze the purpose of this study. In this study, the purpose of this study was to analyze the structure of epithelial tissue, morphology, colonization and differentiation in this study. For example, the epithelial tissue, the epidermis, the flat epithelium of the daughter, the lung cell epithelium and the gastric epithelium. 1) Morphology formation; the epidermis is polydermized, keratinized and hairy primordia are formed on the 13th and 16th day, and the tissue is basically formed. In this study, the Differental RNA display method was used to separate the fetal tissue from each other. 2) colonization control; integrin β 1 epithelial cells integrin β 4, EGFR, p75NGFR, bcl-2, BP-180, Ki-67 cells, p75NGFR strong cells, strong Integrin β 1 cells. The colonization stopping mechanism is analyzed, the epithelial system is used to determine the reproductive factors, and the reproductive factors are determined to improve. 3) the cell differentiation; the cell differentiation, the cell differentiation. In the end of differentiation, G1 arrest

项目成果

Takahashi,I: "Existence of a bovine LINE repetitive insert that appears in the cDNA of bovine protein BCNT in ruminant,but not in human,genomes." Gene. 211. 387-394 (1998)

Takahashi,I：“牛 LINE 重复插入片段出现在反刍动物的牛蛋白 BCNT 的 cDNA 中，但在人类基因组中却没有。”

Fujita, E.: "Akt motif found in human caspase-9 is absent in the mouse caspase-9"Biochcem. Biophys. Res. Commun.. 264. 550-555 (1999)

Fujita, E.：“在人 caspase-9 中发现的 Akt 基序在小鼠 caspase-9 中不存在”Biochcem。

Ohba,M.: "Induction of differentiation in normal human keratinocytes by adenovirus-mediated introduction of the h and d isoforms of protein kinase C." Mol.Cell.Biology. 18. 5199-5207 (1998)

Ohba,M.：“通过腺病毒介导引入蛋白激酶 C 的 h 和 d 亚型来诱导正常人角质形成细胞的分化。”

Mizuno,H.: "Induction of cycloxygenase-2 ingastric mucosal lesions and its inhibition by specific antagonist delays healing in mice." Gastroenterol.112. 387-397 (1996)

Mizuno, H.：“环氧合酶 2 胃粘膜病变的诱导以及特定拮抗剂的抑制会延迟小鼠的愈合。”

Fujita,E.: "Involvement of Sonic hedgehog in the cell growth of LK-2 cells,hunman lung squamous carcinoma cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.238. 658-664 (1997)

Fujita,E.：“Sonic Hedgehog 参与 LK-2 细胞（人肺鳞癌细胞）的细胞生长。”