课题基金 / 基金详情

上皮細胞の形態形成と増殖・分化の制御機構

上皮細胞の形態形成と増殖・分化の制御機構
上皮细胞形态发生、增殖和分化的控制机制
批准号：
09254104
负责人：
黒木 登志夫
金额：
$71.04万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 1999
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09254104/
关键词：
上皮細胞細胞分化細胞増殖形態形成幹細胞シグナル伝達移CキナーゼアポトーシスケラチノサイトC-キナーゼシグナル伝達sonic hedgehog増殖因子組織構築

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究は、ヒトのがんの最大の標的である上皮組織について、その形態形成、増殖、分化の制御機構の解析を目的とする。対象とする上皮組織は、表皮ケラチノサイト、子宮頚部扁平上皮、肺胞上皮、胃上皮などである。1)形態形成; マウス皮膚は胎生13日から16日の間に表皮の多層化、角化、毛のう原基の形成という組織構築の基本構造が作られる。このとき発現する遺伝子をDifferental RNA display 法によって分離した胎盤から組織浸潤関連遺伝子を探索した。2)増殖制御; ヒト重層扁平上皮の上皮細胞をintegrin β1,integrin β4, EGFR, p75NGFR, bcl-2, BP-180, Ki-67 をマーカーに分画し、有力な幹細胞の候補と考えられるp75NGFR 強陽性でIntegrin β1 陰性細胞サブセットを分離同定した。増殖停止機構の解析、上皮系のアポトーシス機構、パラクリン増殖因子の同定などを進めた。3)細胞分化; シグナル伝達に関わるCキナーゼ分子種を明らかにし、その遺伝子操作動物を作成した。ケラチノサイトの終末分化の際のG1 arrest はCキナーゼn分子種(PKCn)がcdk-2/cylin E 複合体と結合し、cdk-2活性を阻害、Rb蛋白のリン酸化を抑えるためであることを見いだし、終末分化においてG1停止と分化の誘導が独立したメカニズムによって進行することを明らかにした。
英文摘要
本研究は、ヒトのがんの最大の標的である上皮組織について、その形態形成、増殖、分化の制御機構の解析を目的とする。対象とする上皮組織は、表皮ケラチノサイト、子宮頚部扁平上皮、肺胞上皮、胃上皮などである。1)形態形成; マウス皮膚は胎生13日から16日の間に表皮の多層化、角化、毛のう原基の形成という組織構築の基本構造が作られる。このとき発現する遺伝子をDifferental RNA display 法によって分離した胎盤から組織浸潤関連遺伝子を探索した。2)増殖制御; ヒト重層扁平上皮の上皮細胞をintegrin β1,integrin β4, EGFR, p75NGFR, bcl-2, BP-180, Ki-67 をマーカーに分画し、有力な幹細胞の候補と考えられるp75NGFR 強陽性でIntegrin β1 陰性細胞サブセットを分離同定した。増殖停止機構の解析、上皮系のアポトーシス機構、パラクリン増殖因子の同定などを進めた。3)細胞分化; シグナル伝達に関わるCキナーゼ分子種を明らかにし、その遺伝子操作動物を作成した。ケラチノサイトの終末分化の際のG1 arrest はCキナーゼn分子種(PKCn)がcdk-2/cylin E 複合体と結合し、cdk-2活性を阻害、Rb蛋白のリン酸化を抑えるためであることを見いだし、終末分化においてG1停止と分化の誘導が独立したメカニズムによって進行することを明らかにした。
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会议论文
Takahashi,I: "Existence of a bovine LINE repetitive insert that appears in the cDNA of bovine protein BCNT in ruminant,but not in human,genomes." Gene. 211. 387-394 (1998)
Takahashi,I：“牛 LINE 重复插入片段出现在反刍动物的牛蛋白 BCNT 的 cDNA 中，但在人类基因组中却没有。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Fujita, E.: "Akt motif found in human caspase-9 is absent in the mouse caspase-9"Biochcem. Biophys. Res. Commun.. 264. 550-555 (1999)
Fujita, E.：“在人 caspase-9 中发现的 Akt 基序在小鼠 caspase-9 中不存在”Biochcem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ohba,M.: "Induction of differentiation in normal human keratinocytes by adenovirus-mediated introduction of the h and d isoforms of protein kinase C." Mol.Cell.Biology. 18. 5199-5207 (1998)
Ohba,M.：“通过腺病毒介导引入蛋白激酶 C 的 h 和 d 亚型来诱导正常人角质形成细胞的分化。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mizuno,H.: "Induction of cycloxygenase-2 ingastric mucosal lesions and its inhibition by specific antagonist delays healing in mice." Gastroenterol.112. 387-397 (1996)
Mizuno, H.：“环氧合酶 2 胃粘膜病变的诱导以及特定拮抗剂的抑制会延迟小鼠的愈合。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    ヨーロッパなどががん研究先進国との研究交流
    • 批准号：
      09042009
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $18.37万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      黒木 登志夫
    • 依托单位：
      Showa University
    上皮組織構築の分子メカニズム
    発がんプロモーションにおけるシグナル伝達と遺伝子発現の解析
    • 批准号：
      04253207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $19.84万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      黒木 登志夫
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    がん研究に要する研究資材開発
    • 批准号：
      05151017
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Cancer Research
    • 资助金额：
      $14.72万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      黒木 登志夫
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金