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発がんプロモーションにおけるシグナル伝達と遺伝子発現の解析

発がんプロモーションにおけるシグナル伝達と遺伝子発現の解析
信号转导和基因表达促进癌变的分析
批准号：
04253207
负责人：
黒木 登志夫
金额：
$19.84万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253207/
关键词：
化学発がん発がんプロモーションCキナーゼケラチノサイト細胞分化リン酸化三次元培養上皮-間質相互作用

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项目成果

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本研究では、発がんプロモーションのメカニズムをシグナル伝達と遺伝子発現の立場から研究した。細胞モデルとしてはケラチノサイトを用いた。1.Cキナーゼ分子種の活性化機構われわれの分離したnPKCηは、分化したあるいは分化しつつある上皮細胞に特異的に発現している。細胞内では粗面小胞体に局在し、発がんプロモーター処理によって細胞内移行せず、ダウンレギュレーションも受けない。Baculovirus法で精製したnPKCηを用いて活性化機構を調べた。その結果、nPKCηはコレステロール硫酸によって特異的に活性化され、トランスグルタミナーゼをリン酸化することを見出した。この成績は、(1)コレステロール代謝がシグナル伝達に関与していることの発見、(2)扁平上皮分化のシグナル伝達経路の発見、という2つの意義をもつ。2.ケラチノサイト分化遺伝子の解析spr/cornifinおよびhacl-1遺伝子を分離した。sprは角化に伴って発現し、hacl-1は毛髪への分化に関わっていることを明らかにした。3.三次元培養による皮膚の構造と機能の解析:ケラチノサイトと線維芽細胞を再構成し、三次元にヒト皮膚を培養する実験系を開発した。この系を用いて上皮細胞-間質細胞相互作用、特にパラ分泌増殖因子の役割を分析した。
期刊论文(20)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kuroki,T.: "Why are human cells resistant to malignant cell transformation in vitro?" Jpn.J.Cancer Res.84. 1091-1100 (1993)
Kuroki,T.：“为什么人类细胞在体外能够抵抗恶性细胞转化？”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Osada,M.: "Predominant expression of nPKCη,a Ca^<2+>-independent isoform of protein kinase C in epithelial tissues,in association with epithelial differentiation." Cell Growth & Differentiation. 4. 167-175 (1993)
Osada, M.：“上皮组织中 nPKCη（一种与 Ca^2+> 无关的蛋白激酶 C 亚型）的主要表达，与上皮分化相关。”4. 167-175 (1993)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Osada,S.: "Predominant expression of nPKCη,a Ca^<2+>-independent isoform of protein kinase C in association with epithelial differentiation." Cell Growth and Differentiation. (1993)
Osada, S.：“nPKCη 的主要表达，一种与上皮分化相关的 Ca^2+ 独立亚型。”(1993)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Koizumi,H.: "Differentiation-associated localization of nPKCη,a Ca^<++>-independent protein kinase C,in normal human skin and skin diseases." J.Invest.Dermatol.101. 858-863 (1993)
Koizumi, H.：“正常人类皮肤和皮肤病中 nPKCη（一种 Ca^++> 独立蛋白激酶 C）的分化相关定位。”J.Invest.Dermatol.101（1993）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 10 条
    ヨーロッパなどががん研究先進国との研究交流
    • 批准号：
      09042009
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $18.37万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      黒木 登志夫
    • 依托单位：
      Showa University
    上皮細胞の形態形成と増殖・分化の制御機構
    • 批准号：
      09254104
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $71.04万
    • 财政年份：
      1997
    • 负责人：
      黒木 登志夫
    • 依托单位：
      Showa University
    上皮組織構築の分子メカニズム
    がん研究に要する研究資材開発
    • 批准号：
      05151017
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Cancer Research
    • 资助金额：
      $14.72万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      黒木 登志夫
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金