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増殖因子・分化因子による発癌の促進と抑制のメカニズム解析

増殖因子・分化因子による発癌の促進と抑制のメカニズム解析
生长因子和分化因子促进和抑制癌变的机制分析
批准号：
63614507
负责人：
黒木 登志夫
金额：
$10.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1988 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63614507/
关键词：
発癌プロモーション発癌プロモーターCキナーゼ蛋白リン酸化ダウンレギュレーション活性酸素活性型ビタミンDメタロチオネイン

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项目成果

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本研究は、発癌の後期の過程、発癌プロモーションに焦点をしぼり、そのメカニズムを細胞生物学、分子生物学的アプローチによって探ろうとするものである。具体的には次の4項目について重点的に研究をすすめた。1.Cキナーゼの標的蛋白の精製と同定:実際に発癌プロモーションのかかる実験系を用いて、Cキナーゼの標的蛋白を同定した。3T3系その他の培養細胞系では分子量80Kの酸性膜蛋白P80が共通してCキナーゼによってリン酸化されているのに対し、表皮細胞系および生体内のマウス皮膚では34K、40Kの蛋白(P34、P40)が共通の標的蛋白であった。このP34、P40は脳に存在するところから脳を出発材料として精製を進め、ほぼ終了した。今後、アミノ酸配列の同定からその機能、遺伝子構造の分析へと進む予定である。2.発癌プロモーションにおける遺伝子発現機構の固定化:発癌プロモーターTPAによって誘導のかかるメタロチオネイン(MT)を捐標として、マウス皮膚およびパピローマにおけるMTmRNAの発現を調べた。マウス皮膚ではMTが一過性に誘導されるのに対し、パピローマでは構成的に発現するよう固定化していることを観察した。3.TPAにより誘導される遺伝子の同定:TPAによって誘導される新しい遺伝子をマウス骨芽細胞由来MC3T3から差し引きハイブリダイズ法によってクローニングした。8クローンのうち3クローンはMT遺伝子、4クロヘンは親規遺伝子であった。4.増殖シグナルとしての活性酸素:静止期のBALB/3T3細胞に活性酸素産生系を作用させるとDNA合成とfosとmyc遺伝子が誘導されること、TPAによってH_2O_2が産生されることを見出した。TPAの作用の少なくとも一部は活性酸素を介している可能性が大きい。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kuroki,T.;Morimoto,S.;Suda,T.: "Annals of New York Academy of Sciences" New York Academy,New York, (1989)
Kuroki,T.；Morimoto,S.；Suda,T.：《纽约科学院年鉴》，纽约科学院，纽约，（1989）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shibanuma,;M.Kuroki,T.; Nose,K.: Oncogene. 3. 17-21 (1988)
柴沼，M.Kuroki，T.；
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kuroki,T.;Chida,K.: "Cell Differentiation,Genes and Cancer,IARC Scientiffic Publications No.92(T.Kakunaga,T.Sugimura,L.Tomatis,and H.Yamasaki,eds.)" IARC,Lyon,France, 10(80-89) (1988)
Kuroki,T.；Chida,K.：“细胞分化、基因和癌症，IARC 科学出版物第 92 号（T.Kakunaga、T.Sugimura、L.Tomatis 和 H.Yamasaki 编辑）”IARC，里昂，
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Chida,K.;Yamada,S.;Kato,N.;Kuroki,T.: Cancer Reasearch. 48. 4018-4023 (1988)
Chida,K.；Yamada,S.；Kato,N.；Kuroki,T.：癌症研究。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    ヨーロッパなどががん研究先進国との研究交流
    • 批准号：
      09042009
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $18.37万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      黒木 登志夫
    • 依托单位：
      Showa University
    上皮細胞の形態形成と増殖・分化の制御機構
    • 批准号：
      09254104
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $71.04万
    • 财政年份：
      1997
    • 负责人：
      黒木 登志夫
    • 依托单位：
      Showa University
    上皮組織構築の分子メカニズム
    発がんプロモーションにおけるシグナル伝達と遺伝子発現の解析
    • 批准号：
      04253207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $19.84万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      黒木 登志夫
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金