The acid sphingomyelinase/ceramide-hypothesis of major depression

酸性鞘磷脂酶/神经酰胺-重度抑郁症的假说

• 批准号: 96213641
• 负责人: Professor Dr. Erich Gulbins
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekularbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/96213641?language=en
• 关键词: acid; sphingomyelinase; ceramide; hypothesis; major

Die rezidivierende depressive Störung ist eine schwere und oft lebensbedrohliche Erkrankung, die mit einer Lebenszeitprävalenz von über 10% zu den häufigen Krankheiten gehört. Die zur Depression führenden molekularen Mechanismen sind unbekannt. In einer Studie unserer Arbeitsgruppen fanden wir Hinweise für eine erhöhte Aktivität der sauren Sphingomyelinase (ASM) bei Patienten mit einer depressiven Episode, passend zu der indirekt hemmenden Wirkung der ASM durch trizyklische Antidepressiva. Vorläufige Daten unserer Arbeitsgruppen zeigen, dass Amitriptylin und Fluoxetin die ASM im Hippocampus von Mäusen hemmen mit paralleler Reduktion der hippocampalen und frontocerebralen Ceramid- Konzentration, mit erhöhter Bildung neuer Nervenzellen und verändertem Verhalten. Diese Effekte fanden sich nicht bei ASM-defizienten Tieren. Zudem haben wir kürzlich ein neues Struktur-Eigenschafts-Aktivitäts-Modell zur Hemmung der ASM durch Antidepressiva publiziert. In dem beantragten Vorhaben soll, erstens, untersucht werden, ob die Aktivitäten der ASM und der sauren Ceramidase sowie zelluläre Spiegel von Ceramid bei Patienten mit einer depressiven Episode verändert sind. Die molekularen Mechanismen, die zu verändertem Ceramid-Metabolismus bei Patienten mit depressiven Episoden führen, werden untersucht. Zweitens, werden wir an Wildtyp- und ASM-defizienten Mäusen untersuchen, ob Antidepressiva im Hippocampus bzw. Frontalhirn auf Neuroneogenese und Verhalten über die ASM wirken. Drittens, werden wir untersuchen, ob durch Hemmung der ASM Stressinduzierte Veränderungen im Hippocampus und Frontalhirn, die auch bei Depression auftreten bzw. Depression auslösen, blockiert werden können.

Die rezidivierende depressive Störung ist eine schwere und often lebenszeitprävalenz von über 10% zu den häufigen Krankheiten gehört.大萧条的分子机制是不合理的。在一项研究中，我们发现在抑郁发作的患者中，通过三种抗抑郁药可以显著提高神经鞘磷脂酶（ASM）的活性。我们的工作组已经开始准备数据，使用Amitriptylin和Fluoxidase在Mäusen hemmen的海马中进行ASM，并使用平行的脑皮层和额叶Ceramid- Konzentration还原，使用更高的神经生长和垂直生长。这一效果并不像反ASM的铁人那样好。Zudem haben wir kürzlich ein neues Struktur-Eigenschafts-Aktivitäts-Modell zur Hemmung der ASM durch Antidepressiva Schiziert.首先，我们发现韦尔登的ASM和神经酰胺酶的活性与患者的抑郁发作有关。Die molekularen Mechanismen，die zu verändertem Ceramid-Metabolismus bei Patienten mit depressiven Episoden führen，韦尔登untersucht.因此，韦尔登将在海马中进行野生型和ASM抗抑郁药的研究。额叶神经元发生和垂直运动均在ASM中进行。因此，韦尔登我们将通过海马和额叶的ASM应力诱导的异常来观察抑郁症的发生。抑郁症也会导致韦尔登。