New development of emphysema prevention and treatment strategies based on fatty acid supplementation

基于补充脂肪酸的肺气肿防治策略新进展

• 批准号: 22K11881
• 负责人: 須永 浩章
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Ashikaga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11881/
• 关键词: 脂肪酸; 肺気腫; 脂肪酸組成; 脂肪酸補充; α1-アンチトリプシン

我々はこれまでに、全身および肝臓特異的Elovl6欠損マウスでは先天性の肺気腫様病変をきたすこと、そのメカニズムとして、全身および肝臓特異的Elovl6欠損マウスでは肺気腫の病態に関連する特定のタンパクAの血中濃度が対照群マウスと比較して著明に低下していることを見出した。また、タンパクAの主要な産生臓器である肝臓において、Elovl6欠損マウスではタンパクAの発現が著明に減少していることを確認した。Elovl6欠損により細胞内の脂肪酸組成が変化することから、この組成変化が肝臓でのタンパクAの発現動態にどのように影響するかを解明するため、培養マウス肝細胞を用いて解析を行った。培養肝細胞にsiRNAを用いてElovl6をノックダウンさせたところ、タンパクAをコードする遺伝子Xの発現が著明に低下した。次に、培養肝細胞に組成変化が認められた脂肪酸を添加したところ、特定の脂肪酸添加により遺伝子Xの著明な発現低下を認めた。また、培養肝細胞に遺伝子Xの発現ベクターを導入して遺伝子Xを過剰発現させると、メディウム中のタンパクA濃度が著明に増加した。一方で、過剰発現と同時にElovl6をノックダウンさせるとメディウム中のタンパクA濃度が有意に低下することを確認した。さらに、脂肪酸添加で同様の検討を行ったところ、特定の脂肪酸添加によりメディウム中のタンパクA濃度が有意に低下することを見出した。以上より、肝細胞へのElovl6のノックダウンおよび脂肪酸組成の変化がタンパクAの産生および細胞外分泌に影響し、これにより全身および肝臓特異的Elovl6欠損マウスにおける血中タンパクA濃度の低下を引き起こす可能性が示唆された。現在、タンパクAの産生を制御している責任脂肪酸の同定を進め、肺気腫モデルマウスやElovl6欠損マウスへの外因的補充により肺気腫の発症・進展抑制効果が見られるか、検討を進めている。

We have a history of congenital lung disease, liver disease, Elovl6 deficiency, congenital lung disease, liver disease, Elovl6 syndrome, lung disease, liver disease, liver disease, liver The main reason for this is that the health care provider has a bad situation, and that the Elovl6 is in need of information about the situation. Elovl6 is responsible for the formation of intracellular fatty acids, fatty acids. The siRNA of the liver is known as "low" with the words "Elovl6" and "low". The cells of secondary and cultured liver cells were made into fatty acids, and specific fatty acids. In this case, you can see that there is a difference in the number of people who are not in the market. At the same time, there is an intention to lower the confirmation level in the Elovl6 system at the same time. Fatty acids, fatty acids The above, liver, Elovl6, liver, fatty acid, fatty acid At present, the prevention and control of fatty acids are not affected by the development of fatty acids, Elovl6 deficiency and the development of lung disease caused by the external cause of hypertension.

项目成果

Deletion of fatty acid synthase in vascular smooth muscle cells attenuates neointima formation after vascular injury in mice.

血管平滑肌细胞中脂肪酸合酶的缺失会减弱小鼠血管损伤后新内膜的形成。

• 发表时间: 2023
• 作者: Yuki Satoh;Hiroki Matsui;Hiroaki Sunaga;Ryo Kawakami;Tatsuya Iso;Hiedeki Ishi;Tomoyuki Yokoyama;Masahiko Kurabayashi.
• 通讯作者: Masahiko Kurabayashi.

足利大学

足利大学

Inflammatory Cytokine Production by Visceral Fat in Heart Failure with Failure with Preserved Ejection Fraction.

射血分数保留的心力衰竭患者内脏脂肪产生炎症细胞因子。

• 发表时间: 2023
• 作者: 永田 玲香;小保方 優;松井 弘樹;須永 浩章;川上 亮;原田 智成;磯 達也;横山 知行;石井 秀樹
• 通讯作者: 石井 秀樹

群馬大学大学院保健学研究科 生体情報検査科学講座 横山・松井研究室

群马大学健康科学研究生院、生物信息学检验科学系、横山松井实验室

Genetic deletion of Elovl6 in cardiac fibroblast attenuates fibrotic response during pressure overload in mice.

心脏成纤维细胞中 Elovl6 的基因缺失会减弱小鼠压力超负荷期间的纤维化反应。

• 发表时间: 2023
• 作者: Hiroaki Sunaga;Hiroki Matsui;Sayaka Tadaki;Yogi Umbarawan;Nozomi Furukawa;Ryo Kawakami;Tatsuya Iso;Norimichi Koitabashi;Takashi Matsuzaka;Hitoshi Shimano;Tomoyuki Yokoyama;Hideki Ishii;Masahiko Kurabayashi.
• 通讯作者: Masahiko Kurabayashi.