新規リン脂質代謝酵素欠損マウスでの著明な小胞輸送異常と病態

缺乏新型磷脂代谢酶的小鼠明显的囊泡运输异常和病理学

基本信息

  • 批准号:
    18050004
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

生体膜を構成するイノシトールリン脂質は、細胞内シグナル分子として機能することが知られている。イノシトールリン脂質は、そのイノシトール環の3カ所の水酸基におけるリン酸化の有無により、8種類存在している。これらの分子の存在量比が、数十種類以上に及ぶイノシトールリン脂質代謝酵素によって、時間的、空間的に厳密に制御されることによりシグナル分子として有効に機能している。本研究では、ホスホイノシチド群の中で最も遅れて発見された、ホスファチジルイノシトール3,5一ニリン酸(PI(3,5)P2)に着目し、その唯一の産生酵素と考えられるPIPKIIIの遺伝子欠損胚性幹(ES)細胞、マウスを作製し、以下に示す興味深い知見を得た。PIPKIII遺伝子欠損ES細胞は、著明な細胞内小胞輸送の異常を来たし、細胞内に酵母の液胞に似た巨大化小胞(空胞)を生じた。この空胞膜上には、初期エンドソームマーカーであるホスファチジルイノシトール3リン酸と後期エンドソーム/リソソームマーカーであるLamp1が共局在していた。この結果から、PI(3,5)P2が初期エンドソームからリソソームに至る輸送経路において重要な役割を担うことが示唆された。PIPKIII遺伝子ホモ欠損マウスは胎生致死であった。円筒胚期より、胎仔本体を取り囲む臓性内胚葉に巨大な空胞が生じており、9.5日胚までに全例が致死となることが明らかとなった。臓性内胚葉は胎仔の栄養吸収に重要な役割を担うと考えられていたが、その詳細な機構は長らく不明であった。本知見は、初期発生における細胞内小胞輸送の重要性を示す、興味深いものと思われる。
Born body membrane を す る イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid は, intracellular シ グ ナ ル molecular と し て function す る こ と が know ら れ て い る. イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid は, そ の イ ノ シ ト ー ル ring の 3 カ の water acid radical に お け る リ ン acidification の presence of に よ り, 8 species exist し て い る. こ れ ら の molecular の than が, dozens of species, the presence of the above に and ぶ イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid metabolic enzyme に よ っ て, time, space, に 厳 dense に suppression さ れ る こ と に よ り シ グ ナ ル molecular と し て have sharper に function し て い る. This study で は, ホ ス ホ イ ノ シ チ ド group of の で most も 遅 れ て 発 see さ れ た, ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 3, 5 a ニ リ ン acid (PI (3, 5) P2) に し, そ の と exam only の produced enzyme え ら れ る PIPKIII の heritage 伝 son owe damage of embryonic stem (ES) cells, マ ウ ス を as し, the following に す tumblers in deep Youdaoplaceholder0 sees た. は PIPKIII heritage 伝 son owe loss ES cells, the Ming な intracellular vesicular transport の abnormal を to た し, intracellular に yeast の vacuole に like た gigantism born small cell (empty cell) を じ た. こ の empty cell membrane に は, initial エ ン ド ソ ー ム マ ー カ ー で あ る ホ ス フ ァ チ ジ ル イ ノ シ ト ー ル 3 リ ン acid と late エ ン ド ソ ー ム / リ ソ ソ ー ム マ ー カ ー で あ る Lamp1 が total bureau in し て い た. こ の results か ら, PI (3, 5) P2 が early エ ン ド ソ ー ム か ら リ ソ ソ ー ム る conveying 経 road on the に に お い て cut を bear important な service う こ と が in stopping さ れ た. The 伝 offspring of PIPKIII were ホモ damaged and ウス ウス died in the womb であった. Has drifted back towards &yen; tube embryonic stage よ り, tire seed ontology を take り 囲 む female sexual embryo in leaf に な huge empty cell が じ て お り, 9.5 days embryo ま で に が all cases lethal と な る こ と が Ming ら か と な っ た. Within the female sex germ layer は tire tsai の tech students.their ownship keep sucking 収 に cut を bear important な service う と exam え ら れ て い た が, そ の detailed な institutions は long ら く unknown で あ っ た. The original knowledge shows that, the importance of the initial intracellular small cell transport of における is を indicated by す, and the interest is deep in the における <s:1> と thought われる.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
PI(3)Kγ has an important context-dependent role in chemokinesis.
PI(3)Kγ 在趋化作用中具有重要的背景依赖性作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nishio;M.;Ferguson J.
  • 通讯作者:
    Ferguson J.
Crucial role of the small GTPase ARF6 in hepatic cord formation during liver development
  • DOI:
    10.1128/mcb.00298-06
  • 发表时间:
    2006-08-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Suzuki, Teruhiko;Kanai, Yoshiakira;Kanaho, Yasunori
  • 通讯作者:
    Kanaho, Yasunori
Regulation of FcrR-stimulated phagocytosis by the 72 kDa inositol polyphosphate 5-phosphatase
72 kDa 肌醇多磷酸 5-磷酸酶调节 FcrR 刺激的吞噬作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Horan;K.;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
Electrical signals control wound healing through phosphatidylinositol-3-OH kinase-γ and PTEN
  • DOI:
    10.1038/nature04925
  • 发表时间:
    2006-07-27
  • 期刊:
  • 影响因子:
    64.8
  • 作者:
    Zhao, Min;Song, Bing;Penninger, Josef M.
  • 通讯作者:
    Penninger, Josef M.
Non-invasive visualization of the lipid product of class I PI3K in transgenic mouse models.
  • DOI:
    10.1042/bst0350215
  • 发表时间:
    2007-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    T. Sasaki;J. Sasaki;K. Watanabe;A. Suzuki
  • 通讯作者:
    T. Sasaki;J. Sasaki;K. Watanabe;A. Suzuki
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佐々木 雄彦其他文献

ホスホイノシチドボスファターゼの生理機能
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
    中津 史
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磷酸肌醇代谢酶Vps34的蛋白水解机制在心肌肥厚中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木村 洋貴;江口 賢史;久場 敬司;今井 由美;高須賀 俊輔;伊藤 玲悦;中村 亮太郎;中西 広樹;石川 将己;佐々木 純子;山崎 正和;佐々木 雄彦
  • 通讯作者:
    佐々木 雄彦
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抑癌基因PTEN在各组织中的功能〜特邀演讲者
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suzulcki A;et. al.;Anezaki Y;Ishii H;Ohshima S;Yanagi S;佐々木 雄彦;柳 重久;Suzuki. A
  • 通讯作者:
    Suzuki. A

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  • 批准号:
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    $ 3.84万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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