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新規リン脂質代謝酵素欠損マウスでの著明な小胞輸送異常と病態

缺乏新型磷脂代谢酶的小鼠明显的囊泡运输异常和病理学

基本信息

批准号：
18050004
负责人：
佐々木雄彦
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

生体膜を構成するイノシトールリン脂質は、細胞内シグナル分子として機能することが知られている。イノシトールリン脂質は、そのイノシトール環の3カ所の水酸基におけるリン酸化の有無により、8種類存在している。これらの分子の存在量比が、数十種類以上に及ぶイノシトールリン脂質代謝酵素によって、時間的、空間的に厳密に制御されることによりシグナル分子として有効に機能している。本研究では、ホスホイノシチド群の中で最も遅れて発見された、ホスファチジルイノシトール3,5一ニリン酸(PI(3,5)P2)に着目し、その唯一の産生酵素と考えられるPIPKIIIの遺伝子欠損胚性幹(ES)細胞、マウスを作製し、以下に示す興味深い知見を得た。PIPKIII遺伝子欠損ES細胞は、著明な細胞内小胞輸送の異常を来たし、細胞内に酵母の液胞に似た巨大化小胞(空胞)を生じた。この空胞膜上には、初期エンドソームマーカーであるホスファチジルイノシトール3リン酸と後期エンドソーム/リソソームマーカーであるLamp1が共局在していた。この結果から、PI(3,5)P2が初期エンドソームからリソソームに至る輸送経路において重要な役割を担うことが示唆された。PIPKIII遺伝子ホモ欠損マウスは胎生致死であった。円筒胚期より、胎仔本体を取り囲む臓性内胚葉に巨大な空胞が生じており、9.5日胚までに全例が致死となることが明らかとなった。臓性内胚葉は胎仔の栄養吸収に重要な役割を担うと考えられていたが、その詳細な機構は長らく不明であった。本知見は、初期発生における細胞内小胞輸送の重要性を示す、興味深いものと思われる。

Cell membrane composition, lipid, intracellular, molecular, and functional The presence or absence of 8 kinds of lipid, 3 kinds of lipid and 3 kinds of hydroxyl groups in the ring The amount of these molecules is more than ten kinds, and the number of them is less than ten. The lipid metabolism enzymes are controlled by time and space. The molecules have functions. In this study, the most important discovery of the enzyme in the human embryonic stem (ES) group was found in PI(3,5)P2, and the only enzyme producing the enzyme was found in ES cells. The following is an interesting and profound discovery. PIPKIII DNA damage ES cells, bright intracellular cell transport abnormalities, intracellular yeast cells like giant cells (empty cells) On this empty cell membrane, there is a common situation between the initial stage of Endersoom/Soresoom and the later stage of Lamp1. As a result, PI(3,5)P2 is the initial stage of the optimization process and the transmission process is the most important stage of the optimization process. PIPKIII The embryo stage of the embryo is different from that of the embryo itself. The embryo stage of the embryo is different from that of the embryo stage. The embryo stage of the embryo is different from that of the embryo stage of the embryo. The embryo of the embryo is important to the development of the embryo. The present study shows the importance of intracellular vesicle transport in early development, and is deeply interested in further thinking.