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新規リン脂質代謝酵素欠損マウスでの著明な小胞輸送異常と病態

缺乏新型磷脂代谢酶的小鼠明显的囊泡运输异常和病理学

基本信息

批准号：
18050004
负责人：
佐々木雄彦
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

生体膜を構成するイノシトールリン脂質は、細胞内シグナル分子として機能することが知られている。イノシトールリン脂質は、そのイノシトール環の3カ所の水酸基におけるリン酸化の有無により、8種類存在している。これらの分子の存在量比が、数十種類以上に及ぶイノシトールリン脂質代謝酵素によって、時間的、空間的に厳密に制御されることによりシグナル分子として有効に機能している。本研究では、ホスホイノシチド群の中で最も遅れて発見された、ホスファチジルイノシトール3,5一ニリン酸(PI(3,5)P2)に着目し、その唯一の産生酵素と考えられるPIPKIIIの遺伝子欠損胚性幹(ES)細胞、マウスを作製し、以下に示す興味深い知見を得た。PIPKIII遺伝子欠損ES細胞は、著明な細胞内小胞輸送の異常を来たし、細胞内に酵母の液胞に似た巨大化小胞(空胞)を生じた。この空胞膜上には、初期エンドソームマーカーであるホスファチジルイノシトール3リン酸と後期エンドソーム/リソソームマーカーであるLamp1が共局在していた。この結果から、PI(3,5)P2が初期エンドソームからリソソームに至る輸送経路において重要な役割を担うことが示唆された。PIPKIII遺伝子ホモ欠損マウスは胎生致死であった。円筒胚期より、胎仔本体を取り囲む臓性内胚葉に巨大な空胞が生じており、9.5日胚までに全例が致死となることが明らかとなった。臓性内胚葉は胎仔の栄養吸収に重要な役割を担うと考えられていたが、その詳細な機構は長らく不明であった。本知見は、初期発生における細胞内小胞輸送の重要性を示す、興味深いものと思われる。

Born body membrane をするイノシトールリン lipid は, intracellular シグナル molecular として function することが know られている. イノシトールリン lipid は, そのイノシトール ring の 3 カの water acid radical におけるリン acidification の presence of により, 8 species exist している. これらの molecular の than が, dozens of species, the presence of the above に and ぶイノシトールリン lipid metabolic enzyme によって, time, space, に厳 dense に suppression されることによりシグナル molecular として have sharper に function している. This study では, ホスホイノシチド group of ので most も遅れて発 see された, ホスファチジルイノシトール 3, 5 a ニリン acid (PI (3, 5) P2) にし, そのと exam only の produced enzyme えられる PIPKIII の heritage 伝 son owe damage of embryonic stem (ES) cells, マウスを as し, the following にす tumblers in deep Youdaoplaceholder0 sees た. は PIPKIII heritage 伝 son owe loss ES cells, the Ming な intracellular vesicular transport の abnormal を to たし, intracellular に yeast の vacuole に like た gigantism born small cell (empty cell) をじた. この empty cell membrane には, initial エンドソームマーカーであるホスファチジルイノシトール 3 リン acid と late エンドソーム / リソソームマーカーである Lamp1 が total bureau in していた. この results から, PI (3, 5) P2 が early エンドソームからリソソームる conveying 経 road on the ににおいて cut を bear important な service うことが in stopping された. The 伝 offspring of PIPKIII were ホモ damaged and ウスウス died in the womb であった. Has drifted back towards ¥ tube embryonic stage より, tire seed ontology を take り囲む female sexual embryo in leaf にな huge empty cell がじており, 9.5 days embryo までにが all cases lethal となることが Ming らかとなった. Within the female sex germ layer は tire tsai の tech students.their ownship keep sucking 収に cut を bear important な service うと exam えられていたが, その detailed な institutions は long らく unknown であった. The original knowledge shows that, the importance of the initial intracellular small cell transport of における is を indicated by す, and the interest is deep in the における <s:1> と thought われる.