Telomerbiologie und genetische Instabilität in der Krankheitsprogression der chronisch myeloischen Leukämie (CML)

在慢性粒细胞白血病(CML)的骨髓增生性Erkrankung和Hämatopotischen Stammzelle zugrunde，De auf das onkogene Potenzial des FusionsProteins bcr-abl zurück geht。慢性粒细胞白血病的时间阶段是由不同的时间特征决定的。在这一阶段中，每个人都会变得不同，而不同的人则会阻碍他们的未来。在CML Sind和Height Unkular的情况下，机械师有义务让Krankheits前进。在此之前，我们看到了这一点，但这并不意味着它的地位是什么，而不是它所处的位置。端粒是一种抑制真核细胞中端粒功能和功能的基因，但不稳定遗传不稳定。在CML-Zellen和/der Defekte中的端粒酶是Vermutet，在Fortgeschrittener Erkrankung verhindern的Ink4Arf中抑制的是P53，在Telmer-Induzierte Aoptose/Seneszenz eintreten中的Dass die Zellen。麻省理工学院在活体实验中对端粒生物学的研究进展进行了深入的研究。分析方法，遗传不稳定的遗传不稳定的原因是不稳定的，不稳定的。这是一种新的端粒酶/端粒酶/端粒酶。

Der chronischen myeloischen Leukämie (CML) liegt eine myeloproliferative Erkrankung der hämatopoetischen Stammzelle zugrunde, die auf das onkogene Potenzial des Fusionsproteins BCR-ABL zurückgeht. Die chronische Phase der CML ist charakterisiert durch eine gesteigerte Hämatopoese bei erhaltener Differenzierung. Diese geht nach einer variablen Zeitspanne in eine akzelerierte Phase und/oder Blastenkrise über, die aufgrund eines zusätzlichen Differenzierungsblocks einer akuten Leukämie ähnelt und mit einer schlechten Prognose verbunden ist. Die molekularen Mechanismen der obligaten Krankheitsprogression der CML sind bis heute unklar. Aus einer Reihe von Publikationen geht hervor, dass Patienten mit fortgeschrittenem Krankheitsstatus eine drastische Verkürzung der Telomere in BCRABL- positiven, nicht aber in gesunden Kontrollzellen aufweisen. Telomere besitzen eine Tumorsuppressorfunktion und eine Verkürzung der Telomere in eukaryontischen Zellen ist mit zunehmender genetischer Instabilität vergesellschaftet. Es wird vermutet, dass eine erhöhte Telomerase-Aktivität in CML-Zellen und/oder Defekte in Tumorsuppressoren wie p53 oder Ink4Arf in fortgeschrittener Erkrankung verhindern, dass die Zellen in Telomer-induzierte Apoptose/Seneszenz eintreten. Mit vorliegendem Antrag soll die kausale Rolle der Telomerbiologie für die Krankheitsprogression der CML in einem in vivo Mausmodell untersucht werden. Die Analysen sollen Aufschluss geben, inwiefern Telomer-vermittelte genetische Instabilität die Akzeleration einer BCR-ABL positiven Erkrankung fördern und welche Kandidaten-Läsionen involviert sind. Die gewonnenen Ergebnisse können somit wichtige therapeutische Ansatzpunkte für neue Telomer-/Telomerase- und damit zielgerichtete molekulare Interventionsstrategien ergeben.