消化管運動機能障害におけるペースメーカー細胞の可塑性と機能異常の解明とその再建

阐明胃肠运动功能障碍中起搏细胞的可塑性和功能异常及其重建

• 批准号: 13J05175
• 负责人: 梶 典幸
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05175/
• 关键词: カハール介在細胞; 消化管; 炎症; ICC

本研究は消化管運動におけるペースメーカー細胞であるinterstitial cells of Cajal（ICC）における炎症性シグナルに対するICC可塑性とペースメーカー機能変化を解明することを目的としている。前年度までにin vitro実験系において、Th1型炎症刺激が一酸化窒素（NO）を介した酸化ストレスによりICCの障害を発生させることを明らかにした。本年度は消化管筋層における炎症を主因とする術後イレウスのマウスモデルを用いた、生体レベルにおけるICCの機能障害発生とその分子機構の解明を実施した。回腸遠位部の操作（intestinal manipulation;IM）の24時間後に筋層におけるマクロファージおよび好中球の浸潤が認められた。このとき、ICCマーカーであるc-KitによりICCネットワークを評価した結果、c-Kit陽性ICCが有意に減少していた。一方、IMの48時間後には炎症細胞が減少しており、同様にc-Kit陽性ICCは対照群と同レベルまで回復していた。また、微小電極アレイを用いたICCのペースメーカー電位の発生とその伝搬を検討した結果、IM24時間後の筋層において、ペースメーカー電位の消失、不整な発生および伝搬の異常が認められた。一方、IMの48時間後にはペースメーカー電位の異常は改善していた。定量的PCRにより誘導型NO合成酵素（iNOS）のmRNA発現を検討した結果、IMの24時間後にはiNOSの発現が顕著に増加し、IMの48時間後には対照群と同レベルまで減少していた。IM処置の30分前および240分後にiNOS阻害剤であるアミノグアニジンを投与することでc-Kit陽性ICCの減少が抑制されたことから、IMによるICC障害においてもNOが関与することが明らかとなった。in vitro、in vivoの検討結果よりTh1型炎症におけるICC機能障害の発生にはNOが大きく関与していることが明らかとなった。これらの成果は現在、学術雑誌へ投稿中である。

This study は digestive tube movement に お け る ペ ー ス メ ー カ ー cells で あ る interstitial cells of Cajal (ICC) に お け る inflammatory シ グ ナ ル に す seaborne る ICC plasticity と ペ ー ス メ ー カ ー function - the を interpret す る こ と を purpose と し て い る. Before the annual ま で に in vitro be 験 department に お い て, Th1 inflammation stimulation が a acidification smothering element (NO) を interface し た acidification ス ト レ ス に よ り ICC の handicap of を 発 raw さ せ る こ と を Ming ら か に し た. This year は digestive tube reinforced layer に お け る inflammation を main と す る postoperative イ レ ウ ス の マ ウ ス モ デ ル を with い た, living body レ ベ ル に お け る ICC の function handicap of 発 raw と そ の molecular institutions の interpret を be applied し た. Ileum is の operation (intestinal manipulation; IM) の に reinforcement layer after 24 time に お け る マ ク ロ フ ァ ー ジ お よ び の infiltration in good が recognize め ら れ た. こ の と き, ICC マ ー カ ー で あ る c - Kit に よ り ICC ネ ッ ト ワ ー ク を review 価 し た Kit positive results, c - the ICC が intentionally に reduce し て い た. 48 time after a party, IM の に は が reduce inflammation cell し て お り, with others in に Kit positive ICC は c - according to the group of seaborne と with レ ベ ル ま で reply し て い た. ま た, tiny electrode ア レ イ を with い た ICC の ペ ー ス メ ー カ ー potential の 発 raw と そ の 伝 move を beg し 検 た results, IM24 time after の reinforcement layer に お い て, ペ ー ス メ ー カ ー potential の disappeared, not the whole な 発 raw お よ び 伝 move の abnormal が recognize め ら れ た. One party, after 48 hours of IM <s:1>, the abnormal <s:1> potential <e:1> of に, ペ, <s:1>, スメ, カ and <s:1> improved by <s:1> て and た た た. Quantitative PCR に よ り induction type NO synthetase (iNOS) の mRNA 発 を now beg し 検 た results, IM の after 24 time に は iNOS の 発 now が 顕 に raised plus し, IM の after 48 time に は according to group of seaborne と with レ ベ ル ま で reduce し て い た. IM 処 buy の 30 minutes before お よ び 240 points after に iNOS resistance against tonic で あ る ア ミ ノ グ ア ニ ジ ン を cast with す る こ と で c - Kit positive decrease ICC の the が さ れ た こ と か ら, IM に よ る ICC handicap of に お い て も NO が masato and す る こ と が Ming ら か と な っ た. Beg the results in vitro and in vivo の 検 よ り Th1 type inflammation に お け る ICC function handicap of の 発 raw に は NO big が き く masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. The results are currently available and are being submitted to Academic 雑 journal へ at である.

项目成果

Combined treatment with IFN-γ and LPS impaired pacemaker activity of interstitial cells of Cajal in small intestine

IFN-γ和LPS联合治疗损害小肠Cajal间质细胞的起搏活性

• 发表时间: 2014
• 作者: 梶 典幸;中山 晋介;飯野 哲;堀口 和秀;尾崎 博;堀 正敏;梶 典幸;梶 典幸;梶 典幸
• 通讯作者: 梶 典幸

術後イレウスにおけるInterstitial cells of Cajalの病態変化と可塑性

术后肠梗阻Cajal间质细胞的病理变化及可塑性

• 发表时间: 2015
• 作者: 梶 典幸;中山 晋介;堀口 和秀;飯野 哲;尾崎 博;堀 正敏
• 通讯作者: 堀 正敏

IFN-γ/LPSシグナルはInterstitial cells of Cajalのペースメーカー機能を障害する

IFN-γ/LPS信号损害Cajal间质细胞的起搏功能

• 发表时间: 2014
• 作者: 梶 典幸;中山 晋介;飯野 哲;堀口 和秀;尾崎 博;堀 正敏;梶 典幸;梶 典幸;梶 典幸;梶 典幸
• 通讯作者: 梶 典幸

Th1 inflammatory signaling impairs pacemaker function of interstitial cells of Cajal through nitric oxide-induced oxidative stress.

Th1 炎症信号通过一氧化氮诱导的氧化应激损害 Cajal 间质细胞的起搏器功能。

• 发表时间: 2016
• 作者: Kaji N;Nakayama S;Horiguchi K;Iino S;Ozaki H and Hori M
• 通讯作者: Ozaki H and Hori M

Animal model of postoperative ileus is unique model to determine plastic property of ICC during inflammation

术后肠梗阻动物模型是确定炎症期间ICC塑性的独特模型

• 发表时间: 2015
• 作者: 梶 典幸;中山 晋介;飯野 哲;堀口 和秀;尾崎 博;堀 正敏;梶 典幸
• 通讯作者: 梶 典幸