ニワトリ卵管のナチュラルキラー細胞を介する免疫機構の解明

阐明鸡输卵管自然杀伤细胞介导的免疫机制

基本信息

批准号：
13J02100
负责人：
新居隆浩
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ニワトリ卵管粘膜へのサルモネラ菌や伝染性気管支炎ウイルス等の細胞内感染細菌やウイルスによる感染は、産卵機能低下や個体の衰弱死を引き起こす。これらの感染への抵抗性には、感染細胞の排除を担うナチュラルキラー細胞（NK）細胞をはじめとした細胞障害性細胞の機能が密接に関わると考えられる。本研究は、ニワトリ卵管の細胞傷害性細胞の１種であるナチュラルキラー細胞（NK）を介する免疫機構を解明することを目的とした。そのために、①抗原刺激に応答してNK様細胞を卵管へ誘導して活性化する因子の追求と、これに関連して②卵管への鶏伝染性気管支炎（IB）ウイルス感染により引き起こされる卵殻形成異常に関与する因子を追求した。その結果、卵管ではIBウイルスに対して細胞傷害性細胞の動員による免疫応答が働き、この応答は産卵期に比べて休産期には低下すること、そしてこれにはエストロゲン量の減少が1つの要因として関わると推定された。このことは、休産期の免疫力の低下には性ホルモンの分泌の低下が関与していることを示唆している。また、子宮部粘膜組織の培養実験の結果から、炎症性サイトカイン刺激は子宮部粘膜の適正なカルシウム分泌を障害して、卵殻形成に影響を与える可能性があると推定された。培養細胞を用いた追加試験により、特にIL-6の長時間暴露は子宮部の粘膜細胞のCa2+の輸送を阻害する可能性が示された。このことから、生体におけるIBウイルス感染時の卵殻形成阻害反応の一因として炎症性サイトカインの影響が推察された。これらの知見は、将来的に休産鶏の飼育管理法の開発や、免疫関連因子や卵殻形成関連因子を指標とした抗病原性や卵生産性の高い鶏の育種選抜、産卵異常を指標とした感染の早期発見技術の向上など、多方面の技術開発に寄与すると期待される。

细胞内感染的细菌或病毒（例如沙门氏菌和感染性支气管炎病毒）感染的鸡的输卵管粘膜会导致产卵功能不佳，并使个体的死亡衰弱。人们认为，导致消除感染细胞的细胞毒性细胞的功能，包括自然杀伤细胞（NK）细胞，与对感染的抗性密切相关。这项研究旨在阐明由天然杀伤细胞（NK）介导的免疫机制，天然杀伤细胞（NK）是鸡肉输卵管的细胞毒性细胞之一。为此，我们追求1）追求因响应抗原刺激而诱导和激活NK样细胞进入法拉向管中的因素，并就此，2）追求鸡肉感染性支气管炎引起的蛋壳发育异常（IB）病毒引起的蛋壳发育异常的因素（IB）病毒引起的卵巢管。结果，据估计，输卵管涉及细胞毒性细胞对IB病毒的募集，并且与产卵期相比，这种反应在休假期间降低，而雌激素水平的降低是一个因素。这表明在休假期间，降低性激素分泌涉及免疫力下降。此外，对子宫区域粘膜组织的培养实验的结果表明，炎性细胞因子刺激可能会损害子宫区域粘膜中适当的钙分泌，从而影响蛋壳形成。使用培养细胞的其他研究表明，尤其是IL-6的长时间暴露可能会抑制子宫区域粘膜细胞中的Ca2+转运。这表明炎性细胞因子的作用是活生物体IB病毒感染期间蛋壳形成的抑制作用的一个因素。这些发现有望为未来的各种技术发展做出贡献，包括开发饲养和管理遗留鸡的方法，使用免疫相关因素和与蛋壳相关的鸡相关因素AS指标的抗疾病和产卵鸡的育种选择，以及使用蛋白质的早期感染检测技术，并使用蛋白质提高蛋白质指示剂作为指示。