免疫誘導バランスを自在に制御可能なナノ粒子アジュバントの創製と材料設計

可自由控制免疫诱导平衡的纳米粒子佐剂的创建和材料设计

• 批准号: 13J00745
• 负责人: 島 史明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J00745/
• 关键词: ワクチン; ドラッグデリバリーシステム; ナノ粒子; ポリ（γ-グルタミン酸）; アジュバント; 免疫誘導制御; ポリ(γ-グルタミン酸); 親-疎水バランス

現在、ワクチンと共に用いられている免疫増強剤は効果が十分でなく、さらに重篤な副作用をもたらすリスクを有する。さらに、感染症やがんの予防または治療を実現するためには、目的に応じて誘導される免疫の種類 (液性免疫や細胞性免疫) やその度合いを精密に制御する必要がある。しかし、これらを実現可能な免疫増強剤はこれまでに報告されていない。高い安全性を有し、免疫誘導バランスを自在に制御できる免疫増強剤の開発において、抗原と免疫増強剤の細胞内及び体内動態の制御が必須である。これを実現するために、高分子からなるナノ粒子 (NPs) に抗原を担持させて免疫担当細胞へ選択的に送達するドラッグデリバリーシステム (DDS) を応用する研究が盛んに行われている。中でもNPsの親-疎水バランスや組成を制御することで細胞との相互作用を制御でき、その結果免疫誘導の制御ができると期待されている。特に、樹状細胞などの免疫担当細胞は抗原等の疎水性部位を認識することで活性化されることが分かっている。そこで、疎水化ポリ(γ-グルタミン酸) (γ-PGA) NPsの疎水性を制御することで免疫の誘導が制御できるのではないかと考えた。γ-PGAに対する疎水基の種類（アミノ酸エチルエステルの種類）を変えたポリマーから粒径が200 nmの抗原内包NPsを調製し、免疫誘導効果を検討した。その結果、抗原を内包した疎水化γ-PGA NPsは抗原のみに比べて高い免疫を誘導でき、また、疎水基の種類で誘導される免疫の種類やその度合いが変わることが明らかとなった。さらに、樹状細胞による取り込みや活性化能が疎水基の種類で変わる知見が得られた。これらより、NPsの疎水性（疎水基の種類）を制御することでキャリアと細胞との相互作用を制御でき、それにより誘導される免疫の種類や度合いを自在に制御できることを本研究で初めて明らかにした。

Now, ワ ク チ ン と altogether に with い ら れ て い る immune raised strong tonic は unseen fruit が very で な く, さ ら に heavy Benedict な side-effects を も た ら す リ ス ク を have す る. さ ら に, adapting just-in-time inventory や が ん の to prevent ま た を は treatment be presently す る た め に は, purpose に 応 じ て induced さ れ る immune の type (liquid immune や cell immunity) や そ の degrees or い を precision に suppression す る necessary が あ る. <s:1> されて <s:1>, <s:1> れらを practical possibility な immunopotentiators な れまでに report されて な な な. High safety い を し, immune induction バ ラ ン ス を comfortable に suppression で き る immune raised strong tonic の open 発 に お い て, antigen と immune raised strong tonic and び の cell body dynamic の suppression が must で あ る. こ れ を be presently す る た め に, polymer か ら な る ナ ノ particles (NPs) に antigen を bear hold さ せ て bear immune cells へ sentaku に served す る ド ラ ッ グ デ リ バ リ ー シ ス テ ム (DDS) を 応 with す る research が sheng ん に line わ れ て い る. In で も NPs の pro - 疎 water バ ラ ン ス や composition を suppression す る こ と で cells と の interaction を suppression で き, そ の results immune induction の suppression が で き る と expect さ れ て い る. に, dendritic cells, な ど の bear immune cell は antigen の 疎 water-based parts を know す る こ と で activeness さ れ る こ と が points か っ て い る. そ こ で, 疎 hydration ポ リ (gamma グ ル タ ミ ン acid) (gamma - PGA) NPs の 疎 water-based を suppression す る こ と で immune の induced が suppression で き る の で は な い か と exam え た. Gamma PGA に す seaborne る 疎 water-based の species (ア ミ ノ acid エ チ ル エ ス テ ル の kinds) を - え た ポ リ マ ー か ら size が 200 nm の antigen insourcing NPs を し, immune modulation induced unseen fruit を beg し 検 た. そ の results, antigen を insourcing し た 疎 hydration gamma PGA NPs は antigen の み に than べ て high い immune を induced で き, ま た, 疎 types of water-based の で induced さ れ る immune の kinds や そ の degrees or い が - わ る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0, for dendritic cells による, the 込みや active chemical energy が疎 water-based type で variation わる is found in が to obtain られた. こ れ ら よ り, NPs の 疎 water-based (疎 types of water-based の) を suppression す る こ と で キ ャ リ ア と cells と の interaction を suppression で き, そ れ に よ り induced さ れ る immune の kinds や degrees or い を comfortable に suppression で き る こ と を at the beginning of this study で め て Ming ら か に し た.

项目成果

The hydrophobic effect of nanoparticles composed of amphiphilic poly(γ-glutamic acid) on the degradability of the encapsulated proteins

两亲性聚γ-谷氨酸纳米粒子的疏水效应对包封蛋白质降解性的影响

• DOI: 10.1039/c4bm00140k
• 发表时间: 2014
• 期刊: Biomaterials Science
• 影响因子: 6.6
• 作者: Fumiaki Shima;Takami Akagi;Mitsuru Akashi
• 通讯作者: Mitsuru Akashi

ポリアミノ酸ナノ粒子アジュバントによる免疫誘導制御に及ぼす要因

聚氨基酸纳米粒子佐剂免疫诱导控制的影响因素

• 发表时间: 2014
• 作者: 島 史明;赤木隆美;宇都倫史;明石 満
• 通讯作者: 明石 満

種々の異なる疎水基を有する両親媒性ポリ(γ-グルタミン酸) ナノ粒子の調製とワクチンアジュバントへの応用

不同疏水基团的两亲性聚γ-谷氨酸纳米粒子的制备及其在疫苗佐剂中的应用

• 发表时间: 2014
• 作者: 島 史明;赤木隆美;明石 満
• 通讯作者: 明石 満

Preparation of microparticles composed of amphiphilic poly(γ-glutamic acid) through hydrophobic interactions

通过疏水相互作用制备两亲性聚（γ-谷氨酸）微粒

• DOI: 10.1038/pj.2013.74
• 发表时间: 2013
• 期刊: Polymer Journal
• 影响因子: 2.8
• 作者: Schulte;Moeller;Akashi
• 通讯作者: Akashi

Size effect of amphiphilic poly(γ-glutamic acid) nanoparticles on cellular uptake and maturation of dendritic cells in vivo

• DOI: 10.1016/j.actbio.2013.06.010
• 发表时间: 2013-11-01
• 期刊: ACTA BIOMATERIALIA
• 影响因子: 9.7
• 作者: Shima, Fumiaki;Uto, Tomofumi;Akashi, Mitsuru
• 通讯作者: Akashi, Mitsuru