小分子化合物を用いた生殖系がん細胞におけるＮＦ－κＢとＳＴＡＴ３の機能解析

使用小分子化合物对种系癌细胞中 NF-κB 和 STAT3 进行功能分析

• 批准号: 13F03512
• 负责人: 長田 裕之
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03512/
• 关键词: がん; 阻害剤; STAT3; NF-κB; 乳がん; 前立腺がん; 生殖系がん; 阻害剤探索; 化合物アレイ

トリプルネガティブ乳がんは、ホルモン受容体（エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体）陰性かつHER2過剰発現のない乳がんの一種で、乳がん全体の10～20%を占める。本疾患は、悪性度が極めて高く治療選択肢が限られているため、新たな治療法の開発が強く望まれている。そこで本研究は、セルベーススクリーニングおよびターゲットベーススクリーニングの両アプローチにより、理研天然化合物ライブラリー（NPDepo）からトリプルネガティブ乳がんに対する新規抗がん剤シードを見出すことを目的とした。本年度は主にセルベーススクリーニングで得られたヒット化合物の作用機構解析を行った。主な結果を以下に示す。1. トリプルネガティブ乳がん細胞に強い増殖阻害活性を示すNPD700を見出し、MorphoBaseプロファイリングおよびChemProteoBaseプロファイリングにより、その標的分子がtubulinであり、tubulin重合阻害剤として作用することを明らかにした。2. トリプルネガティブ乳がん細胞に強い増殖阻害活性を示すNPD4649を見出し、MorphoBaseプロファイリングおよびChemProteoBaseプロファイリングにより、その標的分子がDNA topoisomerase Iであることを明らかにした。3. トリプルネガティブ乳がん細胞に強い増殖阻害活性を示すNPD971を見出し、MorphoBaseプロファイリングおよびChemProteoBaseプロファイリングにより、その標的分子がHSP90あるいはproteasomeであることが示唆された。

Do not know how to treat breast cancer, breast cancer, breast cancer. The disease and the degree of sex play an important role in the treatment of the disease, the limit of the treatment of the limbs, and the opening of the new medical treatment law. The purpose of this study is to determine whether the natural compounds of Leiyan Natural compounds (NPDepo) are effective in this study, and that the new regulations are effective. This year, we have obtained the results of the analysis of the mechanism for the action of chemical compounds. The main results are shown below. 1. The results showed that the activity of NPD700, MorphoBase, ChemProteoBase, tubulin, tubulin and tubulin coincidence hindered the activity of colonization and inhibition of breast cancer. two。 The results showed that the colonization activity of breast cancer cells was stronger than that of NPD4649, and that the molecular weight of DNA topoisomerase I, milk, milk 3. The results showed that NPD971 was detected, MorphoBase was detected, ChemProteoBase was detected, and the molecule of HSP90 was detected. Proteasome was expressed as an abettor.