ヘリコバクターピロリの病原性因子とワクチンに関する研究

本研究課題の小テーマとして（１）ピロリ菌球状体の腸管内取込みメカニズムの解析　と（２）マウスモデルでのピロリ菌感染における腸内細菌の影響　の2つのプロジェクトを実施した。（１）ピロリ菌の一部は、腸管内免疫組織であるパイエル板を通過して、抗原提示細胞に捕捉され、胃炎の原因となる。ピロリ菌は、胃内の微好気環境では螺旋状の形態であるものの、腸管内などの嫌気環境下では、球状になる。我々は以前に、ピロリ菌球状体は螺旋状体よりもより効率的にパイエル板内部へ侵入することを報告した。そこで、パイエル板透過に関わる菌体因子を同定するために、着目している4種の因子をそれぞれ欠損するピロリ菌株作製のための薬剤耐性カセット挿入相同組換え用プラスミドを作製した。これらを用いてピロリ菌の各因子欠損変異株を作製し、菌体をマウスおよびスナネズミを用いた腸管結紮ループアッセイに供することで、それぞれの因子が菌体のパイエル板侵入に影響するかどうかを今後検討することが可能となった。（２）腸内細菌Segmented Filamentous Bacteria (SFB) は、Th17細胞の分化を制御することで腸管免疫に影響を及ぼす。ピロリ菌に対する宿主免疫応答における、SFBとTreg細胞の作用をみるために、腸内細菌叢からアンピシリン投与によりSFBを含む腸内細菌を除去したマウスでの、Treg細胞分布を中心としたピロリ菌感染宿主応答解析を企図した。その結果、腸管粘膜固有層での賦活化は重要であるものの、腸管粘膜固有層と胃におけるTh17細胞とTreg細胞のバランスは、異なる制御を受けていることが示唆された。

本研究課題の小テーマとして（１）ピロリ菌球状体の腸管内取込みメカニズムの解析　と（２）マウスモデルでのピロリ菌感染における腸内細菌の影響　の2つのプロジェクトを実施した。（１）ピロリ菌の一部は、腸管内免疫組織であるパイエル板を通過して、抗原提示細胞に捕捉され、胃炎の原因となる。ピロリ菌は、胃内の微好気環境では螺旋状の形態であるものの、腸管内などの嫌気環境下では、球状になる。我々は以前に、ピロリ菌球状体は螺旋状体よりもより効率的にパイエル板内部へ侵入することを報告した。そこで、パイエル板透過に関わる菌体因子を同定するために、着目している4種の因子をそれぞれ欠損するピロリ菌株作製のための薬剤耐性カセット挿入相同組換え用プラスミドを作製した。これらを用いてピロリ菌の各因子欠損変異株を作製し、菌体をマウスおよびスナネズミを用いた腸管結紮ループアッセイに供することで、それぞれの因子が菌体のパイエル板侵入に影響するかどうかを今後検討することが可能となった。（２）腸内細菌Segmented Filamentous Bacteria (SFB) は、Th17細胞の分化を制御することで腸管免疫に影響を及ぼす。ピロリ菌に対する宿主免疫応答における、SFBとTreg細胞の作用をみるために、腸内細菌叢からアンピシリン投与によりSFBを含む腸内細菌を除去したマウスでの、Treg細胞分布を中心としたピロリ菌感染宿主応答解析を企図した。その結果、腸管粘膜固有層での賦活化は重要であるものの、腸管粘膜固有層と胃におけるTh17細胞とTreg細胞のバランスは、異なる制御を受けていることが示唆された。