RHEUMATOID FACTOR SPECIFICITY
类风湿因子特异性
基本信息
- 批准号:2080064
- 负责人:
- 金额:$ 16.43万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1991
- 资助国家:美国
- 起止时间:1991-08-01 至 1995-07-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (adapted from applicant's abstract): The investigators propose
to provide more direct information on the specificity of human IgM
rheumatoid factors (RFs) and particularly those with heteroclitic
reactivity. Thus, the investigators will explore the immunochemical basis
for RF anti-Gm(a) specificity in a GM(a) negative RA patient, as well as
why GM(a) negative RA patients RF react with GM(g)(+) IgG. Since most
human RFs probably react at a relatively small 4-8A0 site between the
C-gamma 2 - C-gamma 3 interface, changes in either conformation or selected
residues in this region will be studied with particular respect to the
individual Gm specificities of RFs isolated from serum by monomeric IgG
affinity columns or with high avidity human monoclonal RFs produced by EBV
stimulation of CD5 restricted B-cells. Quantitative studies of Gm
phenotypes of IgG produced during short-term five to seven day pokeweed
cultures of normals and RA patients will be completed using newly developed
mouse MAbs to Gm(a) and Gm(f) determinants. These studies will attempt to
examine whether lymphocytes from Gm(a) negative RA patients and normal
controls will produce small amounts of Gm(a)(+) IgG when cultured in vitro
with pokeweed mitogen. In parallel Gm(a) oligonucleotide-specific probes
will be used with DNA in Gm(a) negative subjects to determine through
polymerase chain reaction amplification the possible occurrence of
mutational Gm(a) coding nucleotide sequences occurring in cultured PBMC
from normals and RA subjects. Since three histidines are clustered
together in residues 433, 435, and 310 at the C-gamma 2 - C-gamma 3 cleft
where RF binds, chemical alteration of these histidines using
diethylpyrocarbonate, platinum chromophores or spin-labeling will be
attempted to study the effects both on Gm-related antigens as well as RF
binding. Moreover, myeloma proteins of known Gm phenotypes will be studied
after chemical histidine, tyrosine or lysine modifications to determine
relative contributions of these residues to conformations or single
residues responsible for Gm(a), (b), (g), or (f) allotypic specificities.
描述(改编自申请人摘要):研究者建议
提供关于人IgM特异性的更直接的信息
类风湿因子(RF),特别是那些具有异型性的
反应性 因此,研究人员将探索免疫化学基础,
对于GM(a)阴性RA患者的RF抗GM(a)特异性,以及
GM(a)阴性RA患者RF与GM(g)(+)IgG反应的原因。 由于大多数
人RF可能在相对小的4- 8A 0位点反应,
C-γ 2 -C-γ 3界面,构象或选择性改变
在这个区域的残基将进行研究,特别是关于
通过单体IgG从血清中分离的RF的个体Gm特异性
亲和柱或用EBV产生的高亲合力人单克隆RF
刺激CD 5限制性B细胞。 GM的定量研究
在短期5至7天的美洲商陆过程中产生的IgG表型
正常人和RA患者的培养将使用新开发的
小鼠抗Gm(a)和Gm(f)决定簇的单克隆抗体。 这些研究将试图
检测Gm(a)阴性RA患者和正常人淋巴细胞
当在体外培养时,对照将产生少量的Gm(a)(+)IgG
用美洲商陆有丝分裂原 平行的Gm(a)寡核苷酸特异性探针
将与Gm(a)阴性受试者的DNA一起使用,以确定通过
聚合酶链反应扩增可能发生的
在培养的PBMC中存在的突变的Gm(a)编码核苷酸序列
正常人和类风湿性关节炎受试者。 因为三个组氨酸聚在一起
一起位于C-γ 2 -C-γ 3裂缝处的残基433、435和310中
当RF结合时,这些组氨酸的化学改变使用
焦碳酸二乙酯、铂发色团或自旋标记将被
试图研究对GM相关抗原以及RF的影响,
约束力 此外,将研究已知Gm表型的骨髓瘤蛋白
在化学组氨酸、酪氨酸或赖氨酸修饰后,
这些残基对构象或单个构象的相对贡献
负责Gm(a)、(B)、(g)或(f)同种异型特异性的残基。
项目成果
期刊论文数量(26)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Immunologic markers for differentiation of autoimmune responses.
用于区分自身免疫反应的免疫标记物。
- DOI:10.1177/08959374960100010701
- 发表时间:1996
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:WilliamsJr,RC
- 通讯作者:WilliamsJr,RC
Rheumatoid-factor-reactive sites on CH3 established by overlapping 7-mer peptide epitope analysis.
通过重叠 7 聚体肽表位分析建立 CH3 上的类风湿因子反应位点。
- DOI:10.1016/0161-5890(94)00122-h
- 发表时间:1995
- 期刊:
- 影响因子:3.6
- 作者:Peterson,C;Malone,CC;WilliamsJr,RC
- 通讯作者:WilliamsJr,RC
Studies of protein A and herpes simplex virus-1 induced Fc gamma-binding specificities. Different binding patterns for IgG3 from Caucasian and Oriental subjects.
蛋白 A 和单纯疱疹病毒 1 诱导 Fc γ 结合特异性的研究。
- DOI:
- 发表时间:1994
- 期刊:
- 影响因子:6.4
- 作者:Johansson,PJ;Ota,T;Tsuchiya,N;Malone,CC;WilliamsJr,RC
- 通讯作者:WilliamsJr,RC
Rheumatoid factors from patients with rheumatoid arthritis react with Des-Lys58-beta 2m, modified beta 2-microglobulin.
类风湿性关节炎患者的类风湿因子与 Des-Lys58-beta 2m(修饰的 β2-微球蛋白)发生反应。
- DOI:10.1111/j.1365-2249.1993.tb03414.x
- 发表时间:1993
- 期刊:
- 影响因子:4.6
- 作者:WilliamsJr,RC;Nissen,MH;Malone,CC
- 通讯作者:Malone,CC
CDR molecular localization of possible anti-idiotypic anti-DNA antibodies in normal subjects, patients with SLE, and SLE first-degree relatives.
正常受试者、SLE 患者和 SLE 一级亲属中可能存在的抗独特型抗 DNA 抗体的 CDR 分子定位。
- DOI:
- 发表时间:1995
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:WilliamsJr,RW;Malone,CC;Silvestris,F
- 通讯作者:Silvestris,F
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