GALECTIN-2, AN ANIMAL LECTIN, IN ALLERGIC INFLAMMATION

Galectin-2(一种动物凝集素)在过敏性炎症中的作用

基本信息

  • 批准号:
    2004665
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 21.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1997-04-01 至 2000-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

This research program deals with a protein that we have identified through its IgE-binding activity and extensively studied. This protein is now known as galectin-3, a member of a large family of beta-galactoside-binding animal lectins. We have accumulated a great deal of information on various aspects of galectin-3 which has allowed us to hypothesize that galectin-3 is a broad-spectrum amplifier of inflammatory response. We propose to continue to study the role of galectin-3 in inflammation by focusing on the following three specific aims. 1. Establishment of the function of galectin-3 inflammatory cells. We have shown various activities of galectin-3 by using exogenously added protein. THe role of galectin-3 in inflammation will be more firmly established by demonstrating that the endogenous lectin can participate in these activities. CO-culture systems in which galectin-3 secreted from macrophages and epithelial cells activates mast cells will be studied as examples. We will first establish conditions in which galectin-3 is released by inflammatory cells. The activity of galectin-3 i potentialteing the activation of inflammatory cells induced by other stimuli will also be investigated. Cells from galectin-3 mice will be used extensively for these analyses. 2. Development of animal models for establishing the role of galectin-3 inflammation. MOuse models of airway inflammation and cutaneous inflammation will be used to analyze the expression and secretion of galectin-3 in inflamatory responses. Galectin-3-deficient mice will be used to evaluate the role of galaectin-3 in airway and cutaneous inflammation. 3. Elucidation of the molecular basis for galectinn-3's activation of inflammatory cells. The realtionship between galectin-3's activation of mast cells and its recognition of Fc (epsilon) RI will be investigated. Molecular requirements for galectin-3's abilty to activates leukocytes will be delineated by focusing on galectin-3's self association property. Covalent galectin-3 dimers will be generated and compared with the mononomeric protein for various activities. AMino acid sequence in the amino-terminal region that is responsible for galectin-3's self association will be identified.
该研究计划涉及我们通过以下方式鉴定的蛋白质 其 IgE 结合活性并得到广泛研究。 这种蛋白质现在 称为 galectin-3,β-半乳糖苷结合大家族的成员 动物凝集素。 我们积累了大量的各种信息 半乳糖凝集素 3 的各个方面,这使我们能够假设半乳糖凝集素 3 是一种广谱炎症反应放大器。 我们建议 继续研究半乳糖凝集素 3 在炎症中的作用 遵循三个具体目标。 1. galectin-3炎症细胞功能的建立。 我们 通过使用外源添加,显示了半乳糖凝集素 3 的各种活性 蛋白质。 Galectin-3在炎症中的作用将更加牢固 通过证明内源性凝集素可以参与 这些活动。 半乳糖凝集素 3 分泌的共培养系统 巨噬细胞和上皮细胞激活肥大细胞将被研究为 例子。 我们首先建立半乳糖凝集素3存在的条件 由炎症细胞释放。 Galectin-3 i 的活性 潜在地激活其他物质诱导的炎症细胞 刺激因素也将受到调查。将使用来自 galectin-3 小鼠的细胞 广泛用于这些分析。 2. 建立半乳糖凝集素3作用的动物模型 炎。 气道炎症和皮肤炎症小鼠模型 炎症将用于分析表达和分泌 半乳糖凝集素 3 在炎症反应中的作用。 半乳糖凝集素 3 缺陷小鼠将 用于评估 galaectin-3 在气道和皮肤中的作用 炎。 3. 阐明galectinn-3激活的分子基础 炎症细胞。 galectin-3的激活关系 将研究肥大细胞及其对 Fc (epsilon) RI 的识别。 半乳糖凝集素 3 激活白细胞能力的分子要求将 通过关注 galectin-3 的自缔合特性来描述。 将生成共价半乳糖凝集素 3 二聚体并与 具有多种活性的单体蛋白质。 中的氨基酸序列 负责 galectin-3 自缔合的氨基末端区域 将被识别。

项目成果

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