REGULATION OF INTRARENAL DOPAMINE AVAILABILITY

肾内多巴胺可用性的调节

• 批准号: 2642304
• 负责人: GERALD F DIBONA
• 金额: $ 3.36万
• 依托单位: UNIVERSITY OF IOWA
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 1999-04-01 至
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/2642304
• 关键词: catechol methyltransferase; dopamine; ion transport; kidney metabolism; laboratory rat; membrane transport proteins; neurotransmitter metabolism; neurotransmitter transport; norepinephrine; renal tubular transport; saluresis; sodium potassium exchanging ATPase

This 12 month period will consist of two 6 month visits; the first will be from Jan. 1, 1998 - June 30, 1998 and the second will be from Nov. 1, 1998 or Dec. 1, 1998 to April 30, 1999 or May 31, 1999. The overall goal is to define the cellular and molecular mechanisms of the regulation of renal tubular sodium transport by norepinephrine (NE) and dopamine (DA). This has health implications for the pathogenesis of hypertension, viewed as resulting from diminished renal sodium excretory capacity due to decreased intrarenal availability and/or action of DA. In this project, the effect of inhibition of DA metabolism on the intrarenal availability and/or action of DA will be examined in normotensive and hypertensive rats. Effects on whole kidney sodium handling will be correlated with effects on activity of renal tubular epithelial cell sodium transporters (Na-K-ATPase, Na-H exchange, Na- K-2C1 cotransport) in microdissected renal tubular segments. Mediation via DA D1 receptors will be evaluated with a specific D1 receptor antagonist (SCH23390). The interaction, additive or synergistic, with DA precursor agents (gludopa) and the effect on initiation, development and maintenance of hypertension will be examined.

这12个月期间将包括两次为期6个月的访视;第一次将 第一批从1998年1月1日至1998年6月30日，第二批从1998年11月1日至1998年6月30日。 1998年1月1日或1998年12月1日至1999年4月30日或5月31日。 整体 目的是确定细胞和分子机制的 去甲肾上腺素（NE）调节肾小管钠转运， 多巴胺（DA）。 这对健康的发病机制有影响， 高血压，被认为是由肾钠排泄减少引起的 由于肾内可用性和/或DA作用降低而导致的容量降低。 在本项目中，DA代谢抑制对 将检查DA的肾内可用性和/或作用， 正常血压和高血压大鼠。 对全肾钠的影响 处理将与对肾小管活性的影响相关 上皮细胞钠转运蛋白（Na-K-ATP酶、Na-H交换、Na- K-2C 1共转运）。 调解 将使用特异性D1受体评价通过DA D1受体 拮抗剂（SCH 23390）。 相互作用，累加或协同，与 DA前体药物（gludopa）及其对起始、发育 并检查高血压的维持情况。