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Development of applications of CSF-1 and IL34 in livestock

CSF-1和IL34在家畜中的应用进展

基本信息

批准号：
BB/I013113/1
负责人：
David Hume
金额：
$ 69.62万
依托单位：
University of Edinburgh
依托单位国家：
英国
项目类别：
Research Grant
财政年份：
2012
资助国家：
英国
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://gtr.ukri.org/projects?ref=BB%2FI013113%2F1
关键词：
Development applications CSF IL34 livestock

项目摘要

Macrophages are large white blood cells that are the first line of defense against pathogens, but also contribute to much of the pathology of infectious and inflammatory disease. Macrophages are also the body's cellular waste disposal system, are needed for wound healing and for many aspects of normal development. Our hypothesis is that two growth factors, macrophage colony-stimulating factor (CSF-1) and interleukin 34 (IL34) act through a common receptor (the CSF-1 receptor) to promote the production, migration and function of macrophages, and in turn, the macrophages are needed for the normal process of organ formation and overall growth in the embryo as well as maturation of the immune system. To utilise these proteins in livestock, we need to reduce the cost of manufacture to a level where they can be cost-effective. Although the cost of production is less crucial for proteins that could be used in human therapy, it is nevertheless a substantial restraint on the application of products like G-CSF and interferon. In this project, we aim to use transgenic chickens to produce the chicken and pig CSF-1 and IL34 proteins in egg white. The approach is harmless to the birds, because we have a technology in which the proteins are synthesised as a component of egg white, in the oviduct of laying hens. To move towards applying the technology, we need to establish practical ways of recovering the expressed proteins from eggs on a large scale. Assuming we are successful, we will then be in a position to test whether the CSF-1 and IL34 proteins are effective in large animals, and to apply the technology to other important therapeutic molecules.

巨噬细胞是大的白色血细胞，它们是抵抗病原体的第一道防线，但也有助于感染性和炎性疾病的大部分病理学。巨噬细胞也是身体的细胞废物处理系统，是伤口愈合和正常发育的许多方面所需的。我们的假设是，两种生长因子，巨噬细胞集落刺激因子（CSF-1）和白细胞介素34（IL 34）通过共同的受体（CSF-1受体）起作用，以促进巨噬细胞的产生，迁移和功能，反过来，巨噬细胞是胚胎器官形成和整体生长以及免疫系统成熟的正常过程所必需的。为了在牲畜中利用这些蛋白质，我们需要将生产成本降低到具有成本效益的水平。尽管生产成本对于可用于人类治疗的蛋白质来说并不那么重要，但它仍然极大地限制了G-CSF和干扰素等产品的应用。本项目利用转基因鸡在鸡蛋白色中生产鸡和猪的CSF-1和IL 34蛋白。这种方法对鸟类是无害的，因为我们有一种技术，在这种技术中，蛋白质是作为鸡蛋白色的一种成分在产蛋母鸡的输卵管中合成的。为了应用这项技术，我们需要建立从鸡蛋中大规模回收表达蛋白的实用方法。假设我们成功了，我们将能够测试CSF-1和IL 34蛋白质是否在大型动物中有效，并将该技术应用于其他重要的治疗分子。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Additional file 2: of A chicken bioreactor for efficient production of functional cytokines

附加文件2：高效生产功能性细胞因子的鸡生物反应器

DOI：
10.6084/m9.figshare.7532264
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Herron L
通讯作者：
Herron L

Characterisation of a novel Fc conjugate of macrophage colony-stimulating factor.

DOI：
10.1038/mt.2014.112
发表时间：
2014-09
期刊：
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy
影响因子：
0
作者：
Gow DJ;Sauter KA;Pridans C;Moffat L;Sehgal A;Stutchfield BM;Raza S;Beard PM;Tsai YT;Bainbridge G;Boner PL;Fici G;Garcia-Tapia D;Martin RA;Oliphant T;Shelly JA;Tiwari R;Wilson TL;Smith LB;Mabbott NA;Hume DA
通讯作者：
Hume DA

Additional file 3: of A chicken bioreactor for efficient production of functional cytokines

附加文件3：高效生产功能性细胞因子的鸡生物反应器

DOI：
10.6084/m9.figshare.7532270
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Herron L
通讯作者：
Herron L

Lentiviral vectors containing mouse Csf1r control elements direct macrophage-restricted expression in multiple species of birds and mammals.

DOI：
10.1038/mtm.2014.10
发表时间：
2014
期刊：
Molecular therapy. Methods & clinical development
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Pleiotropic effects of extended blockade of CSF1R signaling in adult mice.

DOI：
10.1189/jlb.2a0114-006r
发表时间：
2014-08
期刊：
Journal of leukocyte biology
影响因子：
5.5
作者：
Sauter KA;Pridans C;Sehgal A;Tsai YT;Bradford BM;Raza S;Moffat L;Gow DJ;Beard PM;Mabbott NA;Smith LB;Hume DA
通讯作者：
Hume DA