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Transplantation of "super-OPCs" to improve central nervous system remyelination.

移植“超级OPCs”以改善中枢神经系统髓鞘再生。

基本信息

批准号：
MR/P016022/1
负责人：
Anna Williams
金额：
$ 30.5万
依托单位：
University of Edinburgh
依托单位国家：
英国
项目类别：
Research Grant
财政年份：
2017
资助国家：
英国
起止时间：
2017 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://gtr.ukri.org/projects?ref=MR%2FP016022%2F1
关键词：
Transplantation super OPCs improve central

项目摘要

Multiple sclerosis (MS) is a common chronic disease of the brain and spinal cord, often starting in young adulthood, which frequently causes disability. Although the early stages of the disease can now be controlled with medication, in the later stages, when patients gradually develop more disability over time, there are no treatments to either slow, stop or reverse disability. One focus of research to help the later "progressive' phase of MS is to encourage repair of the myelin sheath that covers the nerves, similar to the insulation on electrical wires. This is damaged in MS and when replaced can protect nerves from dying, and avoid disability. The cells that carry out repair of this myelin sheath are called oligodendrocytes, which come from oligodendrocyte progenitor cells (OPCs), a form of stem cell. These cells are present in brains, but they struggle to repair the myelin sheaths in MS as they are cannot function well in the toxic environment in MS damaged areas.In this project, we will test whether we can genetically change OPCs in a dish to make them unable to be harmed by a toxic MS environment. We will then transplant them into the brain and see whether this makes them more able to repair. We aim to do this by genetically modifying them to both help them to reach the areas of damage and then to make more myelin when they arrive. We will do this using human cells, testing them in a mouse model of MS, but if this is successful, we will then aim to do try this in a trial in humans.This project will find out whether transplants of genetically modified OPCs into brains might in the future be turned into a helpful therapy for progressive MS.

多发性硬化症（MS）是一种常见的脑和脊髓慢性疾病，通常始于年轻的成年期，经常导致残疾。虽然疾病的早期阶段现在可以通过药物控制，但在后期阶段，当患者随着时间的推移逐渐发展出更多的残疾时，没有任何治疗方法可以减缓，停止或逆转残疾。研究的一个重点是帮助MS的后期“进行性”阶段，鼓励修复覆盖神经的髓鞘，类似于电线上的绝缘。这在MS中被损坏，当被替换时可以保护神经免于死亡，并避免残疾。进行髓鞘修复的细胞被称为少突胶质细胞，它来自少突胶质祖细胞（OPC），一种干细胞。这些细胞存在于大脑中，但它们难以修复MS中的髓鞘，因为它们在MS受损区域的有毒环境中无法正常工作。在这个项目中，我们将测试我们是否可以在培养皿中遗传改变OPCs，使它们无法受到有毒MS环境的伤害。然后，我们将把它们移植到大脑中，看看这是否会使它们更有修复能力。我们的目标是通过遗传修饰来帮助它们到达受损区域，然后在它们到达时制造更多的髓鞘。我们将使用人类细胞，在MS的小鼠模型中测试它们，但如果这是成功的，我们将在人类试验中尝试这一点。该项目将发现将转基因OPCs移植到大脑中是否可能在未来成为治疗进行性MS的有用疗法。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Disease-specific oligodendrocyte lineage cells arise in multiple sclerosis.

DOI：
10.1038/s41591-018-0236-y
发表时间：
2018-12
期刊：
Nature medicine
影响因子：
82.9
作者：
Falcão AM;van Bruggen D;Marques S;Meijer M;Jäkel S;Agirre E;Samudyata;Floriddia EM;Vanichkina DP;Ffrench-Constant C;Williams A;Guerreiro-Cacais AO;Castelo-Branco G
通讯作者：
Castelo-Branco G

Activin receptors regulate the oligodendrocyte lineage in health and disease.

DOI：
10.1007/s00401-018-1813-3
发表时间：
2018-06
期刊：
Acta neuropathologica
影响因子：
12.7
作者：
Dillenburg A;Ireland G;Holloway RK;Davies CL;Evans FL;Swire M;Bechler ME;Soong D;Yuen TJ;Su GH;Becher JC;Smith C;Williams A;Miron VE
通讯作者：
Miron VE

The Lysosomal Transcription Factor TFEB Represses Myelination Downstream of the Rag-Ragulator Complex.

DOI：
10.1016/j.devcel.2018.10.003
发表时间：
2018-11-05
期刊：
Developmental cell
影响因子：
11.8
作者：
Meireles AM;Shen K;Zoupi L;Iyer H;Bouchard EL;Williams A;Talbot WS
通讯作者：
Talbot WS

相关的异光谱脂肪组学用于多发性硬化症中remer髓的生物分子分析。

DOI：
10.1021/acscentsci.7b00367
发表时间：
2018-01-24
期刊：
ACS central science
影响因子：
18.2
作者：
Bergholt MS;Serio A;McKenzie JS;Boyd A;Soares RF;Tillner J;Chiappini C;Wu V;Dannhorn A;Takats Z;Williams A;Stevens MM
通讯作者：
Stevens MM

Oligodendroglial Heterogeneity in Neuropsychiatric Disease.

DOI：
10.3390/life11020125
发表时间：
2021-02-06
期刊：
Life (Basel, Switzerland)
影响因子：
0
作者：
Bøstrand SMK;Williams A
通讯作者：
Williams A

DOI：
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