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Furthering our understanding of the redox regulation of Protein Kinase A in the cardiovascular system

加深我们对心血管系统中蛋白激酶 A 氧化还原调节的理解

基本信息

批准号：
MR/P023150/2
负责人：
Philip Eaton
金额：
$ 35.35万
依托单位：
Queen Mary University of London
依托单位国家：
英国
项目类别：
Research Grant
财政年份：
2019
资助国家：
英国
起止时间：
2019 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://gtr.ukri.org/projects?ref=MR%2FP023150%2F2
关键词：
Furthering our understanding redox regulation

项目摘要

Cardiovascular disease is the leading cause of death in the UK, as it is in other Western societies. This burden continues to grow as the population lives longer, exerting an important proteins (known as PKA) becomes altered (oxidised) when the levels of oxidant molecules increase in the heart and in blood vessels. Thus, PKA may become altered during times, for example during disease, when oxidant levels in the tissues of the cardiovascular system are changed. We think this modification of PKA may be important in the complex events leading to cardiovascular dysfunction, including high blood pressure (hypertension) or heart failure. In simple terms the alteration involves PKA becoming oxidised and we think this alteration changes how it functions, which likely impacts on the development of cardiovascular disease. We propose experiments that will allow us to better understand how the oxidative alteration modifies the activity or function of PKA, and thereafter how these changes influence the development of cardiovascular disease. In the longer term, we envisage the proposed studies may lead to new drugs that target PKA to limit the development of cardiovascular disease. This is important as currently there is a lack of pharmacotherapy that adequately combats this common health problem.

在英国，心血管疾病是导致死亡的主要原因，在其他西方社会也是如此。随着人口寿命的延长，这种负担继续增加，当心脏和血管中的氧化分子水平增加时，一种重要的蛋白质（称为PKA）就会发生改变（被氧化）。因此，PKA可能在某些时期发生改变，例如在疾病期间，当心血管系统组织中的氧化剂水平发生改变时。我们认为PKA的这种修饰可能在导致心血管功能障碍的复杂事件中很重要，包括高血压或心力衰竭。简单地说，这种改变涉及到PKA被氧化，我们认为这种改变改变了它的功能，这可能会影响心血管疾病的发展。我们提出的实验将使我们更好地了解氧化改变如何改变PKA的活性或功能，以及这些变化如何影响心血管疾病的发展。从长远来看，我们设想拟议的研究可能会导致针对PKA的新药，以限制心血管疾病的发展。这一点很重要，因为目前缺乏充分对抗这一常见健康问题的药物治疗。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Nitroxyl Donor CXL-1020 Lowers Blood Pressure by Targeting C195 in Cyclic Guanosine-3',5'-Monophosphate-Dependent Protein Kinase I.

硝酰基供体 CXL-1020 通过靶向环鸟苷-3,5-单磷酸依赖性蛋白激酶 I 中的 C195 来降低血压。

DOI：
10.1161/hypertensionaha.122.18756
发表时间：
2022
期刊：
1979)
影响因子：
0
作者：
Kamynina A
通讯作者：
Kamynina A

Expression, purification, and characterisation of human soluble Epoxide Hydrolase (hsEH) and of its functional C-terminal domain.

DOI：
10.1016/j.pep.2018.09.001
发表时间：
2019-01
期刊：
Protein expression and purification
影响因子：
1.6
作者：
Abis G;Charles RL;Eaton P;Conte MR
通讯作者：
Conte MR

"A Step and a Ceiling": mechanical properties of Ca2+ spark vasoregulation in resistance arteries by pressure-induced oxidative activation of PKG.

“一步和天花板”：Ca2+ 的机械特性通过压力诱导的 PKG 氧化激活来激发阻力动脉中的血管调节。

DOI：
10.14814/phy2.14260
发表时间：
2019
期刊：
Physiological reports
影响因子：
2.5
作者：
Csato V
通讯作者：
Csato V

Multidisciplinary Prerounding Meeting as a Continuous Quality Improvement Tool: Leveraging to Reduce Continuous Benzodiazepine Use at an Academic Medical Center.

多学科预审会议作为持续质量改进工具：利用减少学术医疗中心连续使用苯二氮卓类药物。

DOI：
10.1177/0885066618769015
发表时间：
2019
期刊：
Journal of intensive care medicine
影响因子：
3.1
作者：
Flannery AH
通讯作者：
Flannery AH

A thiol redox sensor in soluble epoxide hydrolase enables oxidative activation by intra-protein disulfide bond formation.

可溶性环氧化物水解酶中的硫醇氧化还原传感器可以通过蛋白质二硫键形成氧化激活。

DOI：
10.1016/j.redox.2021.102107
发表时间：
2021-10
期刊：
Redox biology
影响因子：
11.4
作者：
Charles RL;Abis G;Fernandez BF;Guttzeit S;Buccafusca R;Conte MR;Eaton P
通讯作者：
Eaton P

DOI：
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作者：
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数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

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Effect of administration method on student performance on multiple-choice/multiple-response items

管理方法对学生多项选择/多项反应项目表现的影响

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Alexis Olsho;Trevor I. Smith;S. Brahmia;A. Boudreaux;Philip Eaton;Charlotte Zimmerman
通讯作者：
Charlotte Zimmerman

P179 - Persistent activation of protein kinase G by a nitrated cyclic nucleotide via site specific S-guanylation and its implication for vascular hyporeactivity in endotoxin shock

DOI：
10.1016/j.niox.2014.09.123
发表时间：
2014-11-15
期刊：
Conference abstract
影响因子：
作者：
Tomohiro Sawa;Ahtesham Ahmed;Katsuhiko Ono;Tomoaki Ida;Shigemoto Fujii;Philip Eaton;Takaaki Akaike
通讯作者：
Takaaki Akaike