TISSUE IMPLANTATION IN PARKINSONIAN MODELS

帕金森病模型中的组织植入

基本信息

项目摘要

New surgical approaches to Parkinson's disease (PD) have been developed in recent years. Behavioral recovery following caudate cavitation and/or cell implants in the CNS has brought the focus on the therapeutic potential of neurotrophic factors and the neurite outgrowth and glial proliferation they promote. On the other hand, electrophysiologic studies have brought attention to the hyperactivity of the globus pallidum (Gpi) neurons as a major effect of the dysregulation in this disease. Localized lesions of GPi as a way to restore physiological balance are now being used in human patients. In our laboratory, we have developed a method of direct drug delivery to the white or grey matter of the CNS, which allows us to study both approaches. We are currently infusing mid size proteins into the putamen of rhesus monkeys as a feasibility study for infusion of BDNF and/or GDNF. At the same time, we have also assessed the potential of convection-enhanced infusion of excitotoxins as a tool for superselective lesioning of the GPi. Using this technique, we can selectively ablate the neurons of Gpi, reversing parkinsonism in MPTP-lesioned monkeys, without the risk of any white matter damage to the surrounding areas.
帕金森病(PD)的新手术方法已经开发出来 近年来 尾状核空化后的行为恢复 和/或细胞植入中枢神经系统,使人们关注的治疗, 神经营养因子的潜力和神经突起的生长和胶质细胞 它促进了扩散。 另一方面,电生理 研究已经引起了人们对球状体过度活跃的关注, 苍白球(Gpi)神经元作为一个主要影响的失调,在这一点上, 疾病 GPi的局部病变作为恢复生理功能的一种方式 平衡现在被用于人类患者。 在我们的实验室里, 已经开发出一种将药物直接输送到白色或灰色 CNS的问题,这使我们能够研究这两种方法。 我们 目前正在将中等大小的蛋白质注入恒河猴的壳核中 作为输注BDNF和/或GDNF的可行性研究。 在同一 同时,我们还评估了对流增强的潜力, 兴奋性毒素的输注作为超选择性损伤的工具 GPi。 利用这项技术,我们可以选择性地切除 GPI,逆转MPTP损伤猴子的帕金森病,没有风险 任何白色物质对周围区域的损害。

项目成果

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