Shiga toxin 1:uptake mechanisms and intracellular action
志贺毒素 1:摄取机制和细胞内作用
基本信息
- 批准号:6799566
- 负责人:
- 金额:$ 24.85万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2003
- 资助国家:美国
- 起止时间:2003-09-15 至 2006-08-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): Foodborne diarrheal disease cause 76,000,000 cases each year in the United States. Intestinal pathology caused by Shiga toxin-producing Escherichia coli (EHEC), important food-borne pathogens, includes approximately 35% of all bloody diarrhea in the United States, an unknown % of watery diarrhea, and the life-threatening systemic manifestations (observed in up to 10% of cases) of infection, the hemolytic uremic syndrome (HUS) and encephalopathy. EHEC are the leading cause currently of acute and chronic renal failure in children in the USA. EHEC is a particularly worrisome foodborne pathogen, because the number of outbreaks caused by EHEC continue to significantly increase and there is no effective specific therapy for this illness which is lethal in up to 10% of children who develop HUS. Thus, there is a great need to better understand the pathogenesis of this infection to promote development of new therapeutic approaches to treat EHEC infection and its complications. Understanding the complex mechanism of Stx uptake and trafficking pathways into colonic epithelium may help to identify new drug targets and develop new strategies directed at preventing toxin action on human intestine. In this application we will study the mechanism of Stx1 and its B-subunit (Stx1B) uptake, trafficking and intracellular action using animal and human intestinal epithelial cell models. In Aim 1 we will study the role of lipid rafts (LR) in Stx1/Stx1B translocation across the apical cell surface. We propose to test the role of LR proteins, which are associated with toxin receptor in toxin translocation machinery. In Aim 2 we will study a newly recognized Stx1/Stx1B internalization pathway from plasma membrane into the nucleoli. In Aim 3 we will study the mechanisms of Stx1/Stx1B-induced apoptosis and its role in toxin-related intestinal inflammation. These proposed studies should provide new insight into the understanding of the molecular basis of Stx-mediated intestinal epithelial cell injury and facilitate the design of strategies to prevent Stx1 uptake and intracellular action, and thus serve to find new targets to interfere with EHEC-related gastrointestinal pathophysiology.
描述(由申请人提供):食源性腹泻病在美国每年造成76,000,000例病例。由产滋贺毒素大肠杆菌(EHEC)(重要的食源性病原体)引起的肠道病理学包括美国所有血性腹泻的约35%、水样腹泻的未知%、以及感染的危及生命的全身表现(在高达10%的病例中观察到)、溶血性尿毒综合征(HUS)和脑病。肠出血性大肠杆菌是目前美国儿童急性和慢性肾衰竭的主要原因。肠出血性大肠杆菌是一种特别令人担忧的食源性病原体,因为由肠出血性大肠杆菌引起的疫情数量继续显着增加,并且对于这种疾病没有有效的特异性治疗方法,这种疾病在高达10%的发展为HUS的儿童中是致命的。因此,有必要更好地了解这种感染的发病机制,以促进新的治疗方法的发展,以治疗EHEC感染及其并发症。了解Stx吸收和运输途径进入结肠上皮的复杂机制可能有助于确定新的药物靶点,并制定新的策略,以防止毒素对人体肠道的作用。在这个应用程序中,我们将研究的机制,Stx 1及其B亚基(Stx 1B)的摄取,运输和细胞内的行动,使用动物和人类肠上皮细胞模型。在目的1中,我们将研究脂筏(LR)在Stx 1/Stx 1B跨顶端细胞表面易位的作用。我们建议测试LR蛋白的作用,这是与毒素转运机制中的毒素受体。在目标2中,我们将研究一个新认识的Stx 1/Stx 1B内化途径从质膜到核仁。目的3:研究Stx 1/Stx 1B诱导细胞凋亡的机制及其在毒素相关性肠道炎症中的作用。这些拟议的研究应提供新的见解的理解的分子基础的Stx介导的肠上皮细胞损伤,并促进设计的策略,以防止Stx 1的摄取和细胞内的行动,从而有助于找到新的目标,以干扰肠出血性大肠杆菌相关的胃肠道病理生理。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
OLGA KOVBASNJUK其他文献
OLGA KOVBASNJUK的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('OLGA KOVBASNJUK', 18)}}的其他基金
Role of Mucus in EHEC colonization of human colonoids and intestinal disease devleopment
粘液在肠出血性大肠杆菌定植于人类结肠和肠道疾病发展中的作用
- 批准号:
9351785 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
Multiphoton Laser Scanning Microscope: Zeiss LSM710 NLO
多光子激光扫描显微镜:Zeiss LSM710 NLO
- 批准号:
7793075 - 财政年份:2010
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
Shiga toxin uptake mechanisms and intracellular action
志贺毒素摄取机制和细胞内作用
- 批准号:
7934544 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
Shiga toxin uptake mechanisms and intracellular action
志贺毒素摄取机制和细胞内作用
- 批准号:
7654068 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
Zeiss 510/META Confocal Microscope Plus Live Cell Chamber
Zeiss 510/META 共焦显微镜 Plus 活细胞室
- 批准号:
7216564 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
Shiga toxin 1:uptake mechanisms and intracellular action
志贺毒素 1:摄取机制和细胞内作用
- 批准号:
6680759 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
Shiga toxin 1:uptake mechanisms and intracellular action
志贺毒素 1:摄取机制和细胞内作用
- 批准号:
6935381 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
相似国自然基金
Epac1/2通过蛋白酶体调控中性粒细胞NETosis和Apoptosis在急性肺损伤中的作用研究
- 批准号:LBY21H010001
- 批准年份:2020
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
去乙酰化酶SIRT1在前体mRNA可变剪切中的作用及其生理病理效应研究
- 批准号:31970691
- 批准年份:2019
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
TM9SF4调控非小细胞肺癌细胞凋亡机制研究
- 批准号:31900527
- 批准年份:2019
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
基于Apoptosis/Ferroptosis双重激活效应的天然产物AlbiziabiosideA的抗肿瘤作用机制研究及其结构改造
- 批准号:81703335
- 批准年份:2017
- 资助金额:20.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
双肝移植后Apoptosis和pyroptosis在移植物萎缩差异中的作用和供受者免疫微环境变化研究
- 批准号:81670594
- 批准年份:2016
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
Serp-2 调控apoptosis和pyroptosis 对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究
- 批准号:81470791
- 批准年份:2014
- 资助金额:73.0 万元
- 项目类别:面上项目
Apoptosis signal-regulating kinase 1是七氟烷抑制小胶质细胞活化的关键分子靶点?
- 批准号:81301123
- 批准年份:2013
- 资助金额:23.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
姜黄素与TRAIL的协同抗肿瘤机制研究
- 批准号:31101223
- 批准年份:2011
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
转凝蛋白通过线粒体凋亡途径致足细胞凋亡的机制研究
- 批准号:81100502
- 批准年份:2011
- 资助金额:23.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
APO-miR(multi-targeting apoptosis-regulatory miRNA)在前列腺癌中的表达和作用
- 批准号:81101529
- 批准年份:2011
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
Causes and Downstream Effects of 14-3-3 Phosphorylation in Synucleinopathies
突触核蛋白病中 14-3-3 磷酸化的原因和下游影响
- 批准号:
10606132 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
Role of Frizzled 5 in NK cell development and antiviral host immunity
Frizzled 5 在 NK 细胞发育和抗病毒宿主免疫中的作用
- 批准号:
10748776 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
A HUMAN IPSC-BASED ORGANOID PLATFORM FOR STUDYING MATERNAL HYPERGLYCEMIA-INDUCED CONGENITAL HEART DEFECTS
基于人体 IPSC 的类器官平台,用于研究母亲高血糖引起的先天性心脏缺陷
- 批准号:
10752276 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
The Gut as a Target to Improve Outcomes in Sepsis
肠道作为改善脓毒症预后的目标
- 批准号:
10552403 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
The role of BET proteins in pathological cardiac remodeling
BET蛋白在病理性心脏重塑中的作用
- 批准号:
10538142 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
Developing a robust native extracellular matrix to improve islet function with attenuated immunogenicity for transplantation
开发强大的天然细胞外基质,以改善胰岛功能,并减弱移植的免疫原性
- 批准号:
10596047 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
The role of osteoblast progenitors in response to bone anabolic agents
成骨细胞祖细胞对骨合成代谢剂的反应的作用
- 批准号:
10404415 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
Functional role of Sec20, a BH3 and Secretory (Sec) domain protein, in neurons and its relevance to a motor neuron disease in Drosophila
Sec20(一种 BH3 和分泌 (Sec) 结构域蛋白)在神经元中的功能作用及其与果蝇运动神经元疾病的相关性
- 批准号:
10635856 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
Sonodynamic therapy using MRI-guided focused ultrasound in combination with 5-aminolevulinic acid to treat recurrent glioblastoma multiforme
使用 MRI 引导聚焦超声联合 5-氨基乙酰丙酸的声动力疗法治疗复发性多形性胶质母细胞瘤
- 批准号:
10699858 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别:
The Role of Glycosyl Ceramides in Heart Failure and Recovery
糖基神经酰胺在心力衰竭和恢复中的作用
- 批准号:
10644874 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 24.85万 - 项目类别: