Mouse Models Core

鼠标模型核心

基本信息

  • 批准号:
    7288652
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 16.12万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2007-04-01 至 2012-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Core B will breed and genotype CF mouse models including cftr and congenic derivatives thereof, CftrtmicAM> CftrG55iD] (^117^ gs we|| as FABP_numan CFTR+A transgenic (Tg) mice on a Cftr ^ background. The Core will also propagate a p11 knock-out mouse intended for studies of CFTR membrane recycling, and help P30 investigators test the influence of defective TGF-/? signaling on the CF phenotype using a TGF receptor-defective mouse characterized at our institution. New CF mice will be generated in the Core, including 'knock in' mouse models encoding prematurely truncated CFTR (Class I mutations). In addition, Tg(Scgb1a1-Scnn1b), a murine model exhibiting a CF-like pulmonary phenotype, will be provided to P30 investigators for projects such as those to investigate new mediators of inflammation in CF lung disease. Core B will also conduct testing with novel flexiVent equipment for assessing murine lung function. This system measures resistance, elastance, and compliance (and performs pressure-volume loop measurements of murine lungs), and can aerosolize compounds while simultaneously recording lung function in real-time. Like other laboratories, we have found that this sensitive equipment can discriminate CF from non-CF mice. The capabilities will allow us to evaluate new inflammatory pathways (HMGB1 and PGP) in CF airways. Preclinical assessment of CF therapies (PTC124) can be accomplished in the same way. Core B is experienced with bioelectric methods necessary to track changes in CFTR activity in vivo or ex vivo (transepithelial potential difference, short circuit current) and will provide these to P30 investigators who require the measurements for their CF research programs. In summary, Core B will provide mouse models and conduct state-of-the art assays necessary to examine CF disease mechanism in vivo, and facilitate preclinical evaluation of experimental therapeutics for the disease.
核心B将繁殖包括cftr及其同类衍生物的CF小鼠模型并对其进行基因分型, CftrtmicAM> CftrG55iD](117 μ g,我们||作为FABP_numan CFTR + A转基因(Tg)小鼠,在CFTR + A背景下。 核心还将繁殖用于CFTR膜再循环研究的p11敲除小鼠, 帮助P30研究者测试缺陷TGF-β的影响?使用TGF-β对CF表型的信号传导 受体缺陷小鼠的特征。新的CF小鼠将在核心中产生, 包括编码过早截短的CFTR(I类突变)的"敲入"小鼠模型。此外,本发明还提供了一种方法, Tg(Scgb1a1-Scnn1b)是一种表现出CF样肺表型的鼠模型,将提供给P30 研究人员的项目,如那些调查新的炎症介质在CF肺疾病。 Core B还将使用新型flexiVent设备进行测试,以评估小鼠肺功能。 该系统测量阻力、弹性和顺应性(并执行压力-容积回路 小鼠肺的测量),并且可以雾化化合物,同时记录肺 实时功能。像其他实验室一样,我们发现这种敏感的设备可以 区分CF和非CF小鼠。这些能力将使我们能够评估新的炎症 CF气道中的HMGB1和PGP通路。CF疗法的临床前评估(PTC 124)可以 以同样的方式完成。核心B具有必要的生物电方法经验, 跟踪体内或离体CFTR活性的变化(跨上皮电位差,短路 当前),并将其提供给需要测量CF的P30研究者 研究项目。 总之,核心B将提供小鼠模型并进行必要的最新技术水平测定, 在体内检查CF疾病机制,并促进实验的临床前评价 治疗疾病的方法

项目成果

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    2024
  • 资助金额:
    $ 16.12万
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