Systems Genetics of Osteoblast Activity

成骨细胞活性的系统遗传学

基本信息

  • 批准号:
    9294972
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 40.19万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2015-09-21 至 2020-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

 DESCRIPTION (provided by applicant) Osteoporosis is a disease of progressive bone loss, leading to weak and fracture prone bones. This disease affects ~12 million Americans and is a major medical and economic burden on society. Osteoporosis is primarily a genetic disorder with fracture-related traits, such as bone mineral density (BMD), being among the most highly heritable disease associated phenotypes. In humans and mice, genetic studies to date have focused almost exclusively on the analysis of BMD. However, BMD is a complex organismal-level trait that is influenced by a complicated milieu of genetic and environmental factors. This has hampered our ability to precisely identify the causal genes that underlie genetic associations. As an alternative, we propose to focus exclusively on the genetics of a more 'simple' cell-level process, osteoblast-mediated bone formation. The objective of this proposal is to identify genes affecting osteoblast function. This will be accomplished using a novel and innovative mouse genetic reference population termed the Collaborative Cross (CC). In a pilot study, we identified two genome-wide associations in the mouse for osteoblast activity and using bone expression and human GWAS we have identified three candidate genes potentially underlying these associations. In Aim 1, we will evaluate the effect of modulating expression levels of these candidates on osteoblast function in vitro. In Aim 2, we will map additional high-resolution quantitative trait loci (QTL) for mineralized nodule formation, a physiologically relevant measure of osteoblast-mediated bone formation, in the CC. In Aim 3, we will move from QTL to the identification and validation of candidate genes for mineralized nodule formation QTL. This will be accomplished by exploiting the unique genetic aspects of the CC to bioinformatically narrow these loci, followed by RNA-seq/expression QTL studies to further pinpoint causative genes. Candidate genes for mineralized nodule formation QTL will be tested by gene overexpression and knockdown and mutant mouse studies. We expect that the study of a cell-level process will provide the means to more efficiently go from locus to gene to mechanism. Genes that we identify will serve as potential therapeutic targets capable of increasing bone formation in the setting of osteoporosis.
 描述(由申请人提供) 骨质疏松症是一种进行性骨质丢失的疾病,导致骨骼脆弱和容易骨折。这种疾病影响了大约1200万美国人,是社会的主要医疗和经济负担。骨质疏松症主要是一种遗传性疾病,具有与骨折相关的特征,如骨密度(BMD),是最易遗传的疾病相关表型之一。到目前为止,在人类和老鼠身上,遗传学研究几乎完全集中在骨密度的分析上。然而,BMD是一个复杂的组织水平的特征,受到复杂的遗传和环境因素的影响。这阻碍了我们准确识别构成遗传关联的因果基因的能力。作为另一种选择,我们建议只专注于一种更简单的细胞水平过程的遗传学,即成骨细胞介导的骨形成。这项建议的目的是确定影响成骨细胞功能的基因。这将使用一种名为协作交叉(CC)的新颖和创新的小鼠遗传参考种群来实现。在一项先导性研究中,我们确定了小鼠成骨细胞活动的两个基因组范围的关联,并利用骨表达和人类GWA确定了三个可能存在这些关联的候选基因。在目标1中,我们将在体外评估这些候选基因表达水平的调节对成骨细胞功能的影响。在目标2中,我们将定位CC中矿化结节形成的额外高分辨率数量性状基因座(QTL),矿化结节形成是成骨细胞介导的骨形成的生理相关指标。在目标3中,我们将从QTL转移到矿化结核形成QTL候选基因的识别和验证。这将通过利用CC的独特遗传方面来从生物信息上缩小这些基因座的范围,随后进行RNA-seq/Expression QTL研究以进一步精确定位致病基因。矿化结核形成QTL的候选基因将通过基因过表达、基因敲除和突变小鼠研究进行测试。我们期望,对细胞水平过程的研究将提供更有效地从位点到基因再到机制的手段。我们确定的基因将作为潜在的治疗靶点,能够在骨质疏松症的背景下增加骨形成。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Cheryl Lynne Ackert-Bicknell其他文献

Cheryl Lynne Ackert-Bicknell的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Cheryl Lynne Ackert-Bicknell', 18)}}的其他基金

Diagnosis and Tracking of Spinal Staphylococcus aureus Orthopaedic Implant Infections
脊柱金黄色葡萄球菌骨科植入物感染的诊断和追踪
  • 批准号:
    10554426
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
Diagnosis and Tracking of Spinal Staphylococcus aureus Orthopaedic Implant Infections
脊柱金黄色葡萄球菌骨科植入物感染的诊断和追踪
  • 批准号:
    10464246
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
Identification of Novel Genes Impacting Osteoblast Activity
影响成骨细胞活性的新基因的鉴定
  • 批准号:
    10649471
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
Identification of Novel Genes Impacting Osteoblast Activity
影响成骨细胞活性的新基因的鉴定
  • 批准号:
    10312427
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
Identification of Novel Genes Impacting Osteoblast Activity
影响成骨细胞活性的新基因的鉴定
  • 批准号:
    10449378
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
Co-localizing Quantitative Trait Loci for Bone Mineral Density and HDL in Mice
小鼠骨矿物质密度和 HDL 的定量性状基因座的共定位
  • 批准号:
    8894967
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
Skeletal Phenotyping of KOMP Mice
KOMP 小鼠的骨骼表型
  • 批准号:
    8580364
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
Skeletal Phenotyping of KOMP Mice
KOMP 小鼠的骨骼表型
  • 批准号:
    8699141
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
Skeletal Phenotyping of KOMP Mice
KOMP 小鼠的骨骼表型
  • 批准号:
    8851403
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
Systems Genetics of Osteoblast Activity
成骨细胞活性的系统遗传学
  • 批准号:
    8743076
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:

相似国自然基金

靶向递送一氧化碳调控AGE-RAGE级联反应促进糖尿病创面愈合研究
  • 批准号:
    JCZRQN202500010
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
对香豆酸抑制AGE-RAGE-Ang-1通路改善海马血管生成障碍发挥抗阿尔兹海默病作用
  • 批准号:
    2025JJ70209
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
AGE-RAGE通路调控慢性胰腺炎纤维化进程的作用及分子机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
甜茶抑制AGE-RAGE通路增强突触可塑性改善小鼠抑郁样行为
  • 批准号:
    2023JJ50274
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
蒙药额尔敦-乌日勒基础方调控AGE-RAGE信号通路改善术后认知功能障碍研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    33 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
LncRNA GAS5在2型糖尿病动脉粥样硬化中对AGE-RAGE 信号通路上相关基因的调控作用及机制研究
  • 批准号:
    n/a
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
围绕GLP1-Arginine-AGE/RAGE轴构建探针组学方法探索大柴胡汤异病同治的效应机制
  • 批准号:
    81973577
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
AGE/RAGE通路microRNA编码基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联研究
  • 批准号:
    81602908
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
高血糖激活滑膜AGE-RAGE-PKC轴致骨关节炎易感的机制研究
  • 批准号:
    81501928
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

PROTEMO: Emotional Dynamics Of Protective Policies In An Age Of Insecurity
PROTEMO:不安全时代保护政​​策的情绪动态
  • 批准号:
    10108433
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
    EU-Funded
The role of dietary and blood proteins in the prevention and development of major age-related diseases
膳食和血液蛋白在预防和发展主要与年龄相关的疾病中的作用
  • 批准号:
    MR/X032809/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
    Fellowship
Atomic Anxiety in the New Nuclear Age: How Can Arms Control and Disarmament Reduce the Risk of Nuclear War?
新核时代的原子焦虑:军控与裁军如何降低核战争风险?
  • 批准号:
    MR/X034690/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
    Fellowship
Collaborative Research: Resolving the LGM ventilation age conundrum: New radiocarbon records from high sedimentation rate sites in the deep western Pacific
合作研究:解决LGM通风年龄难题:西太平洋深部高沉降率地点的新放射性碳记录
  • 批准号:
    2341426
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Collaborative Research: Resolving the LGM ventilation age conundrum: New radiocarbon records from high sedimentation rate sites in the deep western Pacific
合作研究:解决LGM通风年龄难题:西太平洋深部高沉降率地点的新放射性碳记录
  • 批准号:
    2341424
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Doctoral Dissertation Research: Effects of age of acquisition in emerging sign languages
博士论文研究:新兴手语习得年龄的影响
  • 批准号:
    2335955
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
    Standard Grant
The economics of (mis)information in the age of social media
社交媒体时代(错误)信息的经济学
  • 批准号:
    DP240103257
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
How age & sex impact the transcriptional control of mammalian muscle growth
你多大
  • 批准号:
    DP240100408
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
Supporting teachers and teaching in the age of Artificial Intelligence
支持人工智能时代的教师和教学
  • 批准号:
    DP240100111
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
Enhancing Wahkohtowin (Kinship beyond the immediate family) Community-based models of care to reach and support Indigenous and racialized women of reproductive age and pregnant women in Canada for the prevention of congenital syphilis
加强 Wahkohtowin(直系亲属以外的亲属关系)以社区为基础的护理模式,以接触和支持加拿大的土著和种族育龄妇女以及孕妇,预防先天梅毒
  • 批准号:
    502786
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.19万
  • 项目类别:
    Directed Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了