Developing a Thermostable SARS-CoV-2 RBD-particle Vaccine
开发耐热 SARS-CoV-2 RBD 颗粒疫苗
基本信息
- 批准号:10448469
- 负责人:
- 金额:$ 30万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2021
- 资助国家:美国
- 起止时间:2021-07-09 至 2024-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:2019-nCoVACE2AdjuvantAgonistAnimal ModelAntibodiesAntibody ResponseAntigensAuthorization documentationBindingBiochemicalBiologicalBiological AssayBiomedical ResearchBiophysicsBiotechnologyCOVID-19COVID-19 pandemicCOVID-19 vaccineCessation of lifeChemicalsClinicalCobaltCold ChainsCollaborationsCost SavingsDataDoseEconomicsEmergency SituationFormulationFreeze DryingFreezingHigh temperature of physical objectHumanImmunizationImmunizeImmunoglobulin GInfectionInflammasomeInstitutionIntramuscularK-18 conjugateLipid ALiposomesLiquid substanceMeasuresMolecular ConformationMusPeer ReviewPhasePhospholipidsPorphyrinsProtein EngineeringQS21RecombinantsReportingResearchResearch InstituteResource-limited settingRiskSARS-CoV-2 infectionSARS-CoV-2 spike proteinSerumSmall Business Innovation Research GrantSucroseSystemTLR4 geneTemperatureTestingTexasTransgenic MiceTrehaloseUnited States Food and Drug AdministrationVaccine AdjuvantVaccinesVirus Diseasesaluminum sulfateantigen bindingbasecold temperatureimmunogenicitymouse modelnanoparticleneutralizing antibodynext generationnovel vaccinesparticlepreventreceptor bindingreconstitutionsocialthermostabilityvaccine candidatevaccine developmentvaccine distributionvaccine platformviral entry inhibitor
项目摘要
PROJECT SUMMARY
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) global pandemic caused by Severe Acute Respiratory Syndrome
Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is unprecedented in our lifetime and has caused major social, economic and
human suffering. Globally, there have been 76,858,506 confirmed cases, leading to 1,711,498 deaths as
reported by the WHO through December 2020. The rollout of FDA-authorized Pfizer (-80 ˚C storage) and
Moderna (-20 ˚C storage) vaccines has highlighted the challenges posed by low requisite storage temperatures.
Elimination of cold chain requirements for emerging vaccine solutions could facilitate distribution and provide
considerable supply chain cost savings. To overcome cold chain requirements, POP Biotechnologies proposes
to investigate a lyophilization strategy for its novel vaccine adjuvant platform that induces spontaneous antigen
particles, using the receptor-binding domain (RBD) of the SARS CoV-2 spike (S) protein. We were amongst the
first to show that a liquid form of RBD particles potently increases SARS-CoV-2 neutralizing antibodies by orders
of magnitude compared to the soluble antigen. Our vaccine platform induces the particle formation of well-
characterized his-tagged antigens by simple admixing with liposomes that contain small amounts of cobalt
porphyrin-phospholipid (CoPoP) and the clinical adjuvants monophosphoryl lipid A and QS-21. CoPoP
liposomes give rise to rapid antigen particleization that is stable in biological media. In this collaborative Phase I
SBIR proposal, we will assess the impact of lyophilization on the conformational and thermal stability of the
resulting lyophilized vaccine, evaluated by biochemical and biophysical assays, and its efficacy will be assessed
by functional immunogenicity in mice. This project will assess the feasibility of breaking the cold-chain
requirements for a next-generation particle vaccine system, which could be critical for resource-limited settings.
In collaboration with the Texas Biomedical Research Institute (TBRI), a transgenic mouse model for SARS-CoV-
2 infection will be used to study the thermostability on protection induced by the lyophilized, RBD particle vaccine.
1
项目总结
严重急性呼吸系统综合症引发的冠状病毒病2019年(新冠肺炎)全球大流行
冠状病毒2(SARS-CoV-2)是我们一生中从未有过的,已经造成了重大的社会、经济和
人类的苦难。全球共有76,858,506例确诊病例,导致1,711,498人死亡
由世界卫生组织报告,截至2020年12月。美国食品和药物管理局授权的辉瑞(-80˚C存储)和
现代(-20˚C储存)疫苗强调了低必需储存温度带来的挑战。
消除对新出现的疫苗解决方案的冷链要求可以促进分销并提供
可观的供应链成本节约。为了克服冷链需求,POP生物技术公司提出了
探索其新型疫苗佐剂平台诱导自发抗原的冷冻干燥策略
颗粒,使用SARS冠状病毒-2刺突蛋白(S)的受体结合结构域。我们是世界上
首先证明一种液体形式的RBD颗粒按顺序有效地增加SARS-CoV-2中和抗体
与可溶性抗原相比具有重要的意义。我们的疫苗平台诱导井下的颗粒形成-
通过简单地与含有少量钴的脂质体混合来表征His标记的抗原
卟啉磷脂(CoPoP)和临床佐剂单磷脂A和QS-21。CoPoP
脂质体能迅速形成在生物介质中稳定的抗原颗粒化。在此协作阶段I
SBIR建议,我们将评估冷冻干燥对蛋白质构象和热稳定性的影响
生产的冻干疫苗,通过生化和生物物理测试进行评估,并对其效果进行评估
通过在小鼠中的功能免疫原性。该项目将评估打破冷链的可行性
对下一代粒子疫苗系统的要求,这对于资源有限的环境可能是至关重要的。
在与德克萨斯生物医学研究所(TBRI)的合作下,一种针对SARS冠状病毒的转基因小鼠模型-
2感染将用于研究冻干RBD颗粒疫苗对保护作用的热稳定性。
1
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Live Imaging and Quantification of Viral Infection in K18 hACE2 Transgenic Mice Using Reporter-Expressing Recombinant SARS-CoV-2.
- DOI:10.3791/63127
- 发表时间:2021-11-05
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Morales Vasquez D;Chiem K;Silvas J;Park JG;Ye C;Martínez-Sobrido L
- 通讯作者:Martínez-Sobrido L
Lyophilized, thermostable Spike or RBD immunogenic liposomes induce protective immunity against SARS-CoV-2 in mice.
- DOI:10.1126/sciadv.abj1476
- 发表时间:2021-12-03
- 期刊:
- 影响因子:13.6
- 作者:Mabrouk MT;Chiem K;Rujas E;Huang WC;Jahagirdar D;Quinn B;Surendran Nair M;Nissly RH;Cavener VS;Boyle NR;Sornberger TA;Kuchipudi SV;Ortega J;Julien JP;Martinez-Sobrido L;Lovell J
- 通讯作者:Lovell J
Advanced Materials for SARS-CoV-2 Vaccines.
SARS-CoV-2 疫苗的先进材料。
- DOI:10.1002/adma.202107781
- 发表时间:2022-03
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Mabrouk MT;Huang WC;Martinez-Sobrido L;Lovell JF
- 通讯作者:Lovell JF
Intranasal Immunization with Liposome-Displayed Receptor-Binding Domain Induces Mucosal Immunity and Protection against SARS-CoV-2.
- DOI:10.3390/pathogens11091035
- 发表时间:2022-09-12
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Bioluminescent and Fluorescent Reporter-Expressing Recombinant SARS-CoV-2.
- DOI:10.1007/978-1-0716-2453-1_18
- 发表时间:2022
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- 通讯作者:
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