Targeting CD22 to Restore Brain Homeostasis in Alzheimer's Disease

靶向 CD22 恢复阿尔茨海默氏病的大脑稳态

基本信息

  • 批准号:
    10234488
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 245.81万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-08-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY Age is the main risk factor for Alzheimer's disease (AD), a neurodegenerative disorder rapidly increasing in both incidence and prevalence as the population becomes older. Unfortunately, AD is the only top ten cause of death with no effective treatments. Therefore, the development of disease-altering treatments for AD is an urgent and unmet need. Although the exact etiology of AD is unknown, microglia, the tissue-resident macrophages of the brain, have been implicated in disease pathogenesis based on the observation that genetic variants in several microglia-specific genes significantly alter disease risk. In the healthy brain, microglia maintain homeostasis through multiple modalities including phagocytic clearance of pathogens, apoptotic cells, and debris. In aging and AD brains, microglia are dystrophic, hypo-motile, and burdened with lysosomal deposits indicative of impaired homeostatic function. These findings suggest that the general decline in microglial function with age might underlie pathological neurodegeneration. However, the mechanisms of age-related microglial dysfunction are poorly understood. This proposal aims to elucidate the mechanisms of impaired microglial homeostasis in the aging brain and to uncover therapeutic strategies to reverse this impairment in AD. Our preliminary data suggest that CD22, a sialic-acid binding immunoglobulin-like lectin typically expressed on B-cells, inhibits phagocytosis in aged microglia and serves as a dominant regulator of microglial homeostasis. Aim 1 combines biochemical and genetic tools to identify upstream and downstream signaling partners that cooperate with CD22 to inhibit phagocytosis in microglia. Aim 2 will elucidate the role and regulation of microglial CD22 expression during development, aging, and AD. Aim 3 will define the neuronal response to restoration of microglial homeostasis upon CD22 blockade. Finally, Aim 4 will evaluate the therapeutic potential of blocking CD22 to ameliorate cognitive decline in mouse models of AD. These experiments will uncover a novel mechanism of microglial dysfunction during normal aging with direct translational implications for patients with AD.
项目总结

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

TONY WYSS-CORAY其他文献

TONY WYSS-CORAY的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('TONY WYSS-CORAY', 18)}}的其他基金

2023 Biology of Aging Gordon Research Conference and Gordon Research Seminar
2023年衰老生物学戈登研究会议暨戈登研究研讨会
  • 批准号:
    10675884
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
Molecular signature of parabiosis
联体共生的分子特征
  • 批准号:
    10609087
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
Molecular signature of parabiosis
联体共生的分子特征
  • 批准号:
    10433951
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
Molecular signature of parabiosis
联体共生的分子特征
  • 批准号:
    10207226
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
Biomarker Core
生物标志物核心
  • 批准号:
    10409747
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
Biomarker Core
生物标志物核心
  • 批准号:
    10647878
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
Biomarker Core
生物标志物核心
  • 批准号:
    10176347
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
BLR&D Research Career Scientist Award Application
BLR
  • 批准号:
    9764096
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
BLR&D Research Career Scientist Award Application
BLR
  • 批准号:
    9911974
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
Microglial dysfunction in brain aging and Alzheimer's disease
大脑衰老和阿尔茨海默病中的小胶质细胞功能障碍
  • 批准号:
    9911972
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:

相似国自然基金

弓形虫通过下调BHLHE41抑制CD22介导的小胶质细胞吞噬功能在弓形虫脑炎发生中的作用机制研究
  • 批准号:
    82302557
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
CD22调控溶酶体功能对脑出血后小胶质细胞吞噬功能的影响及机制研究
  • 批准号:
    LQ23H090017
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
CD22反式结合调控惰性甲状腺乳头状癌肿瘤浸润性B细胞增殖的机制研究
  • 批准号:
    82360612
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    32 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
可溶性CD22在阿尔茨海默病脑内小胶质细胞Aβ清除功能障碍中的作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
小胶质细胞CD22对出血性脑损伤的作用与机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
免疫检查点分子CD22介导小胶质细胞异常吞噬在老年术后认知功能障碍中的作用及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Derp2表位疫苗通过上调CD22表达促进调节性B细胞分化抑制呼吸道过敏的作用和机理研究
  • 批准号:
    82071807
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    58 万元
  • 项目类别:
    面上项目
CD22介导小胶质细胞修剪齿状回兴奋性突触在癫痫神经环路构建中的作用研究
  • 批准号:
    82001376
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
诊疗一体化纳米药物系统靶向干扰CD22对阿尔茨海默病免疫调控作用研究
  • 批准号:
    82001165
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

ペルオキシソーム生合成におけるCD22/Siglec-2の役割の解明
阐明 CD22/Siglec-2 在过氧化物酶体生物发生中的作用
  • 批准号:
    24K10995
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Trispecific CAR-T cells targeting CD19, CD20 and CD22 to treat B-cell malignancies
靶向 CD19、CD20 和 CD22 的三特异性 CAR-T 细胞治疗 B 细胞恶性肿瘤
  • 批准号:
    10735096
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
A Phase I trial of single domain antibody-based CD22 chimeric antigen receptor (CAR)-T cells for the treatment of relapsed/refractory CD22+ B-cell acute lymphoblastic leukemia
基于单域抗体的 CD22 嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞治疗复发/难治性 CD22 B 细胞急性淋巴细胞白血病的 I 期试验
  • 批准号:
    466359
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
    Operating Grants
A Phase I trial of single domain antibody-based CD22 chimeric antigen receptor (CAR)-T cells for the treatment of relapsed/refractory CD22+ B-cell acute lymphoblastic leukemia
基于单域抗体的 CD22 嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞治疗复发/难治性 CD22 B 细胞急性淋巴细胞白血病的 I 期试验
  • 批准号:
    474613
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
    Operating Grants
A Phase I first-in-human trial of CLIC-2201, a VHH-CD22 CAR-T cell product for the treatment of relapsed/refractory CD22 positive B-cell non-Hodgkin lymphoma
CLIC-2201 的 I 期首次人体试验,CLIC-2201 是一种 VHH-CD22 CAR-T 细胞产品,用于治疗复发/难治性 CD22 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤
  • 批准号:
    453064
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
    Operating Grants
Role of CD22 in the Germinal Center Reaction
CD22 在生发中心反应中的作用
  • 批准号:
    9239322
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
Role of CD22 in the Germinal Center Reaction
CD22 在生发中心反应中的作用
  • 批准号:
    9759645
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
Role of CD22 in the Germinal Center Reaction
CD22 在生发中心反应中的作用
  • 批准号:
    10004556
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
Role of CD22 in the Germinal Center Reaction
CD22 在生发中心反应中的作用
  • 批准号:
    10240471
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
Correcting Aberrant Splicing of the Human CD22 Gene
纠正人类 CD22 基因的异常剪接
  • 批准号:
    8648740
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 245.81万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了