Role of estrogen receptors in pancreatic beta-cell survival and insulin secretion
Role of estrogen receptors in pancreatic beta-cell survival and insulin secretion
批准号:
8054720
负责人:
Franck Mauvais-Jarvis
金额:
$27.79万
依托单位国家:
美国
项目类别:
财政年份:
2007
资助国家:
美国
项目状态:
已结题
起止时间:
2007-04-15 至 2012-03-31
关键词:
ApoptosisBiologyCell DeathCell SurvivalCellsCessation of lifeDataDependenceDevelopmentDiabetes MellitusEstradiolEstrogen ReceptorsEstrogensEventFemaleGenderGeneticGoalsGonadal Steroid HormonesHealthHormonesHumanIn VitroIncidenceIndividualInsulinInvestigationKnockout MiceKnowledgeMembraneMissionMitochondriaModelingMusNon-Insulin-Dependent Diabetes MellitusOxidative StressPancreasPathway interactionsPhysiologicalPhysiological ProcessesPhysiologyPlayProcessProductionProtocols documentationQualifyingResearchResearch PersonnelResearch ProposalsRoleSignal PathwayStagingStreptozocinStructure of beta Cell of isletTestingTherapeuticTherapeutic InterventionUnited States National Institutes of Healthbasecell injurycytokinediabeticdiabetic patientexperienceimprovedin vivoinnovationinsulin secretionisletmouse modelnon-genomicnoveloxidative damagepreventprogramsreceptortool
中文摘要
描述(由申请人提供):在糖尿病中,体内产生胰岛素的 ¿ 细胞死亡。
胰腺细胞凋亡导致胰岛素依赖。然而,促进细胞死亡的事件仍然存在
没有完全理解。增加我们对细胞调节过程的基础知识至关重要
生存,以便为糖尿病患者开发新颖有效的疗法。有证据表明
女性荷尔蒙,17¿-雌二醇(雌二醇),可以保护胰岛素的产生并预防糖尿病。
虽然雌二醇主要通过两种不同的雌激素受体 (ER) ERa 和 ER¿ 发挥作用,但个体
这些 ER 在保护 细胞存活方面的贡献尚未确定。我们的长期目标是
确定如何通过调节雌激素信号来保护糖尿病患者的胰岛素产生
以非特定性别方式的途径。我们此应用程序的目标是阐明
ERa、ER¿ 和非经典雌激素作用在 ¿ 细胞存活和胰岛素中各自发挥的作用
通过使用遗传小鼠模型进行体内生产。根据我们掌握的初步数据
产生后,我们的假设是 ERa 可以保护 ¿ 细胞的存活;而 ER¿ 会降低 ERa 功能并且
引起 ¿-细胞凋亡。为了检验这个假设,我们首先使用 ¿-cell ERa 缺陷小鼠
(¿ERaKO) 证明选择性消除 ¿ 细胞中的 ERa 会损害胰岛素的产生并
引发糖尿病。接下来,我们将研究 ¿-cell ER¿ 缺陷小鼠 (¿ER¿KO),以证明
相反,选择性消除 细胞中的 ER 可以改善胰岛素的产生并预防糖尿病。
最后,我们将创建组合的 ¿ 细胞特异性 ERa/ER 敲除小鼠 (¿ERa KO)。最后使用这个
我们将通过模型证明,在 ¿ 细胞中缺乏经典的 ERa 和 ER¿ 时,雌二醇可以保护
通过涉及新型膜 ER 的非基因组作用产生胰岛素并预防糖尿病。
通过拟议的研究 - 这是首次研究 ER 在体内 ¿ 细胞存活中的作用 - 我们
计划证明经典和非经典雌激素受体对细胞存活很重要
体内,因此代表了治疗干预的可行目标。
英文摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): In diabetes, the death of insulin-producing ¿-cells in the
pancreas by apoptosis leads to insulin dependence. Yet, the events that promote ¿-cell death are still
not fully understood. It is essential to increase our basic knowledge of the processes regulating ¿-cell
survival in order to develop novel and efficient therapies for diabetic patients. Evidence suggests that
the female hormone, 17¿-estradiol (estradiol), protects insulin production and prevents diabetes.
Although estradiol acts primarily via two distinct estrogen receptors (ERs), ERa and ER¿, the individual
contributions of these ERs in protecting ¿-cell survival have not been established. Our long-term goal is
to determine how to protect insulin production in diabetic patients by modulating estrogen signaling
pathways in a gender non-specific manner. Our objective for this application is to elucidate the
respective roles played by ERa, ER¿, and non-classical estrogen actions in ¿-cell survival and insulin
production in vivo, through the use of genetic mouse models. Based on the preliminary data we have
generated, our hypothesis is that ERa protects ¿-cell survival; whereas, ER¿ reduces ERa function and
provokes ¿-cell apoptosis. In order to test this hypothesis, we will first use a ¿-cell ERa deficient mouse
(¿ERaKO) to demonstrate that selective elimination of ERa in ¿-cells impairs insulin production and
provokes diabetes. Next, we will study a ¿-cell ER¿ deficient mouse (¿ER¿KO) to demonstrate that
conversely, selective elimination of ER¿ in ¿-cells improves insulin production and prevents diabetes.
Finally, we will create a combined ¿-cell specific ERa/ER¿ knockout mouse (¿ERa¿KO). Using this last
model we will demonstrate that in absence of the classical ERa and ER¿ in ¿-cells, estradiol protects
insulin production and prevents diabetes via non-genomic actions involving a novel membrane ER.
Through the proposed research - which is the first investigation of ERs in ¿-cell survival in vivo - we
plan to demonstrate that classical and non-classical estrogen receptors are important to ¿-cell survival
in vivo, and therefore represent viable targets for therapeutic intervention.
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专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Role of the Androgen Receptor in Insulin Secretion in the Male
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批准号:10488954
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项目类别:
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2023
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
The role of the androgen receptor in insulin secretion
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批准号:10371018
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项目类别:
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2017
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
The role of the androgen receptor in insulin secretion
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批准号:10045938
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项目类别:
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2017
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Repurposing estrogens to improve pancreatic islet transplantation
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批准号:9185114
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项目类别:
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资助金额:$36.73万
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财政年份:2016
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Targeting the estrogen receptor-ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂñ to protect functional ÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂÃÂò-cell mass in women
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批准号:10217788
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项目类别:
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资助金额:$14.86万
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财政年份:2007
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Targeting the estrogen receptor-α to protect functional β-cell mass in women
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批准号:10202562
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项目类别:
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资助金额:$36.93万
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财政年份:2007
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Targeting Estrogen Receptors to Protect Functional Beta-cell Mass in Diabetes
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批准号:8545806
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项目类别:
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资助金额:$33.44万
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财政年份:2007
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Role of estrogen receptors in pancreatic beta-cell survival and insulin secretion
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批准号:7787369
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项目类别:
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资助金额:$4.89万
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财政年份:2007
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Role of estrogen receptors in pancreatic beta-cell survival and insulin secretion
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批准号:7615652
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项目类别:
-
资助金额:$27.38万
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财政年份:2007
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Role of estrogen receptors in pancreatic beta-cell survival and insulin secretion
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批准号:7408547
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项目类别:
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资助金额:$27.38万
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财政年份:2007
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Targeting Estrogen Receptors to Protect Functional Beta-cell Mass in Diabetes
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批准号:8438117
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项目类别:
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资助金额:$35.61万
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财政年份:2007
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Role of estrogen receptors in pancreatic beta-cell survival and insulin secretion
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批准号:7268242
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项目类别:
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资助金额:$27.94万
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财政年份:2007
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Targeting Estrogen Receptors to Protect Functional Beta-cell Mass in Diabetes
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批准号:8730619
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项目类别:
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资助金额:$34.67万
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财政年份:2007
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Estrogen receptor signaling in diabetes prevention
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批准号:6950054
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项目类别:
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资助金额:$15.0万
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财政年份:2004
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
Estrogen receptor signaling in diabetes prevention
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批准号:6849526
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项目类别:
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资助金额:$15.0万
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财政年份:2004
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负责人:Franck Mauvais-Jarvis
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依托单位:
国内基金
海外基金
Journal of Integrative Plant Biology
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批准号:31024801
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项目类别:专项基金项目
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资助金额:24.0万元
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批准年份:2010
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负责人:贺萍
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依托单位: