The molecular mechanisms regulating oncogenic signalling by sphingosine kinase 1 phosphorylation and localisation

通过鞘氨醇激酶 1 磷酸化和定位调节致癌信号的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    nhmrc : 453512
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 31.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    澳大利亚
  • 项目类别:
    NHMRC Project Grants
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    澳大利亚
  • 起止时间:
    2007-01-01 至 2009-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Sphingosine kinase is an enzyme that produces the lipid signalling molecule, sphingosine phosphate that is involved in the regulation of a diverse array of important mammalian cellular functions. Studies have found that sphingosine kinase is involved in enhancing the growth and survival of cells. Disregulation of sphingosine kinase is involved in tumorigenesis, and if its activity can be blocked, tumor size can be reduced. Therefore, this provides a potential target for therapeutic intervention in cancer. However, the manner by which cells regulate sphingosine kinase is not well known. It is known that phosphorylation of sphingosine kinase increases the activity of this enzyme, and also causes a shift in its localisation the the plasma membrane. We have found that both of these processes are essential for the tumorigenic effects of sphingosine kinase, but very little is known about how these processes are achieved in the cell. This study will investigate this problem with the view that understanding these processes will assist in the development of new drugs to block the tumorigenic effects of sphingosine kinase.
鞘氨醇激酶是一种酶,它产生脂质信号分子-鞘氨醇磷酸,参与调节一系列重要的哺乳动物细胞功能。研究发现,鞘氨醇激酶参与促进细胞的生长和存活。鞘氨醇激酶的失调参与了肿瘤的发生,如果它的活性被阻断,肿瘤的大小就可以缩小。因此,这为癌症的治疗干预提供了一个潜在的靶点。然而,细胞调节鞘氨醇激酶的方式还不是很清楚。已知的是,鞘氨醇激酶的磷酸化增加了该酶的活性,并导致其在质膜上的定位转移。我们已经发现,这两个过程对于鞘氨醇激酶的致瘤作用是必不可少的,但人们对这些过程是如何在细胞中实现的知之甚少。这项研究将探讨这一问题,认为了解这些过程将有助于开发新药来阻断鞘氨酸激酶的致瘤作用。

项目成果

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