Études génétiques du développement de la rétine et du cerveau chez la souris

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Le maintient de la capacité de prolifération et de différentiation multiple (i.e. capacité d'auto renouvellement) des cellules souches de la rétine et du cerveau est essentiel lors du développement embryonnaire. Le gène Lhx2 code pour un facteur de transcription. Les souris Lhx2-/- sont anophtalmiques et présentent une hypoplasie du cortex cérébral. D'autres études révèlent également que Lhx2 contrôle la biologie des cellules souches de la peau et du sang. Par des analyses de biologie cellulaire, nous avons déterminé que Lhx2 contrôle la capacité d'auto renouvellement et le maintien des cellules souches de la rétine et du néocortex. Notamment, le mécanisme par lequel Lhx2 contrôle la biologie des cellules souches de la rétine, du cerveau, de la peau et du sang reste inconnu. Notre objectif est de déterminer par quel mécanisme moléculaire Lhx2 contrôle la biologie des cellules souches. De même, le gène Bmi1 code pour une protéine de la famille Polycomb group impliquée dans la répression génique. Les souris Bmi1-/- présentent un retard de croissance et des anomalies neurologiques. Nos analyses histologiques et moléculaires suggèrent que Bmi1 est requit pour le développement de la rétine et la maintenance des photorécepteurs. Par des études d'expression globale des gènes, de croissements génétiques, d'analyse des histones, d'immunoprécipitation de la chromatine, et de modélisation de photorécepteurs humains en culture à l'aide de cellules souches pluripotentes, nous allons disséquer comment Bmi1 régule la rétinogenèse et la survie des photorécepteurs chez l'homme et la souris. Ces études nouvelles devraient nous permettre de comprendre comment Lhx2 régule l'auto renouvellement des cellules souches et comment Bmi1 contrôle le développement de la rétine et la survie des photorécepteurs. Ces connaissances devraient également améliorer notre capacité à manipuler les cellules souches somatiques et embryonnaires dans un contexte biotechnologique.