Étude des mécanismes de déstabilisation du génome dans le vieillissement normal et pathologique

正常与病理现象中基因组不稳定的机械主义研究

• 批准号: RGPIN-2017-05504
• 负责人: Bernier, Gilbert
• 金额: $ 2.04万
• 依托单位: Université de Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2017-01-01 至 2018-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=629306
• 关键词: tude; des; canismes; de; stabilisation

Le vieillissement se caractérise par une réduction de la capacité régénératrice des organes, une perturbation du fonctionnement cellulaire et des altérations dans la structure de la chromatine. Le gène BMI1 code pour une protéine du « Polycomb group Repressive Complex 1 » (PRC1) qui agit comme un modulateur de la compaction des histones et un répresseur de la transcription via sont action mono-ubiquitine ligase à la lysine 119 de l’histone H2A (H2Aub). L’expression du gène BMI1 diminue lors de la sénescence réplicative et dans les tissues âgés, et l’inactivation de BMI1 induit la sénescence cellulaire. Nos travaux révèlent que les cellules humaines déficientes pour BMI1 présentent une perte de compaction de l’hétérochromatine constitutive (HTC), une réactivation de la transcription des séquences répétitives et une instabilité génomique. De plus, BMI1 est fortement enrichit à l’HTC et immuno-précipite avec les protéines architecturales de l’HTC.

这种现象主要是由于器官调节能力的降低、细胞功能的扰动以及染色质结构的变化。该基因的BMI1编码一种蛋白质，即Polycomb group Repressive Complex 1（PRC1），它通过与组蛋白H2A（H2Aub）的赖氨酸119作用，作为组蛋白压缩的调节剂和转录的抑制剂。基因BMI1的表达在再生和组织中减少，BMI1的失活导致细胞再生。Nos travaux révèlent que les cellules humaines deficientes pour BMI1 presentent une perte de compacting de l'hérochromatine constitutive（HTC），une reactivation de la transcription des séquences répétitives et une instabilité génomique.此外，BMI1增强了HTC的免疫力，并与HTC的蛋白质结构相关。