Étude des mécanismes de déstabilisation du génome dans le vieillissement normal et pathologique

组织的能力上升，功能细胞的扰动和结构的变化。LE Gène BMI1代码Pour une protéine du？Polycomb group repressive Complex 1？(Prc1)qui agit comme unmodateur de la Compansion des组蛋白et unrépresseur de la转录通过Sont作用赖氨酸119 de L的组蛋白H_2A(H_2Aub)。L的表达减少了S的复制力和组织的活力，S和L的表达使S的细胞失活。L的高铬铬组分(HTC)、转录和不稳定因素(S的反应和不稳定的反应)。L的HTC和L的HTC的免疫保护体系结构受到了极大的冲击。 客体：长久的时间 随着时间的推移，L的目标是研究和维护染色质的可持续发展，L的表达方式是现代生物信息学、遗传和生物信息学。应用生物技术，包括现代化和发展正常，以及病理性的人在体外培养过程中，对细胞的多样性进行研究。 对象名称(5个) 1étudier la Function de BMI1 dans le Maintient de la Campaction de la Chroine en liec la转录，Les téLomères et la Stablitédu Génome. 2étudier le lien entre la perte de de la chroine et le vieillissement cell. 假设1-2：BMI1Permet la转录de cercers gènes en Empèchant la form de Structures G4áleur Promoteur。BMI1支持稳定结构和抑制结构的形成G4 Aux Régions Répétives du Génome et aux téLomères。 假设三：L的母体已经足够了，只有哺乳动物才能活下去。 发生率：L的新概念发展到一定程度后，稳定的细胞结构形成了G4和结构G4等领域，L的新概念和新概念得到了广泛的应用，L的新概念和新技术的应用也得到了广泛关注。

Le vieillissement se caractérise par une réduction de la capacité régénératrice des organes, une perturbation du fonctionnement cellulaire et des altérations dans la structure de la chromatine. Le gène BMI1 code pour une protéine du « Polycomb group Repressive Complex 1 » (PRC1) qui agit comme un modulateur de la compaction des histones et un répresseur de la transcription via sont action mono-ubiquitine ligase à la lysine 119 de l'histone H2A (H2Aub). L'expression du gène BMI1 diminue lors de la sénescence réplicative et dans les tissues âgés, et l'inactivation de BMI1 induit la sénescence cellulaire. Nos travaux révèlent que les cellules humaines déficientes pour BMI1 présentent une perte de compaction de l'hétérochromatine constitutive (HTC), une réactivation de la transcription des séquences répétitives et une instabilité génomique. De plus, BMI1 est fortement enrichit à l'HTC et immuno-précipite avec les protéines architecturales de l'HTC. Objectifs à long terme à long terme, l'objectif de mon programme de recherche est de poursuivre la découverte des mécanismes moléculaires fondamentaux contrôlant le maintient de la compaction de la chromatine en lien avec l'expression des gènes et la stabilité du génome en utilisant des modèles génétiques ainsi que des approches de bioinformatique, génomique et de biologie moléculaire. Ces connaissances seront intégrées à des applications biotechnologiques, incluant la modélisation du développement normal et pathologique du système nerveux humain in vitro à partir de la différenciation dirigée de cellules souches pluripotentes. Objectifs spécifiques (5ans) 1- étudier la fonction de BMI1 dans le maintient de la compaction de la chromatine en lien avec la transcription, les télomères et la stabilité du génome. 2- étudier le lien entre la perte de compaction de la chromatine et le vieillissement cellulaire. Hypothèses 1-2 : BMI1 permet la transcription de certains gènes en empêchant la formation de structures G4 à leur promoteur. BMI1 favorise la stabilité génomique en inhibant la formation de structures G4 aux régions répétitives du génome et aux télomères. Hypothèse 3: La perte de l'HCT est suffisante pour induire le vieillissement cellulaire chez les mammifères. Incidence : Ces études nouvelles devraient nous permettre de comprendre comment la compaction de l'HCT par BMI1 promeut la stabilité génomique dans les cellules en division en prévenant la formation de structures G4 et les dommages à l'ADN, et comment la perte de l'HCT dans des cellules quiescentes comme les neurones peut induire un vieillissement cellulaire accéléré.