Mécanismes cellulaires et moléculaires modulant la régénération de nerfs lésés

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Nous avons récemment démontré que les cellules immunitaires myéloïdes sont essentielles à la régénérescence d'axones périphériques lésés. En plus de confirmer l'importance de ces cellules dans la phagocytose des molécules inhibitrices de la croissance axonale qui sont associées aux débris de myéline, nos travaux ont démontré que les cellules myéloïdes sont la principale source de neurotrophines et de facteurs pro-angiogéniques dans le nerf sciatique lésé. Le phénotype des cellules myéloïdes impliquées de même que l'identité des molécules régulant leur recrutement, leur infiltration et leurs fonctions réparatrices demeurent cependant méconnus. Ces informations sont capitales vu les études qui suggèrent que la réponse inflammatoire puisse aussi être à l'origine de la dégénérescence tissulaire secondaire et de la cicatrice gliale dans le système nerveux central (SNC) lésé. Nous proposons donc l'hypothèse que les effets nets de l'inflammation soient intimement liés aux types de cellules immunitaires impliqués, puisque ceux-ci possèdent vraisemblablement des propriétés distinctes: pro- vs. anti-inflammatoires, trophiques vs. cytotoxiques, pro- vs. anti-angiogéniques. Ce renouvellement de notre programme de recherche a pour but de poursuivre nos travaux visant à clarifier les mécanismes employés par les nerfs périphériques pour se régénérer. Pour ce faire, nous prévoyons: 1) identifier les cellules immunitaires myéloïdes qui phagocytent les débris de myéline et synthétisent les neurotrophines et facteurs pro-angiogéniques dans le nerf sciatique lésé ainsi que les mécanismes moléculaires conduisant à leur entrée et à leur activation; et 2) caractériser le profil d'expression génique des cellules immunitaires préalablement identifiées et développer de nouveaux outils de recherche (ex.: imagerie intravitale) qui permettront d'étudier leurs propriétés et fonctions in vivo. Mieux comprendre les mécanismes par lesquels les cellules immunitaires participent à la régénération des nerfs périphériques est critique au développement de nouvelles stratégies qui pourraient permettre, à plus long terme, de manipuler la réponse immunitaire de façon à produire dans le SNC lésé des conditions plus propices à la régénération/réparation du tissu nerveux.