Mécanismes cellulaires et moléculaires modulant la régénération de nerfs lésés

细胞机械和分子调节削弱调节

• 批准号: 298516-2010
• 负责人: Lacroix, Steve
• 金额: $ 2.4万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2014-01-01 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=548355
• 关键词: canismes; cellulaires; et; mol; culaires

Nous avons récemment démontré que les cellules immunitaires myéloïdes sont essentielles à la régénérescence d'axones périphériques lésés. En plus de confirmer l'importance de ces cellules dans la phagocytose des molécules inhibitrices de la croissance axonale qui sont associées aux débris de myéline, nos travaux ont démontré que les cellules myéloïdes sont la principale source de neurotrophines et de facteurs pro-angiogéniques dans le nerf sciatique lésé. Le phénotype des cellules myéloïdes impliquées de même que l'identité des molécules régulant leur recrutement, leur infiltration et leurs fonctions réparatrices demeurent cependant méconnus. Ces informations sont capitales vu les études qui suggèrent que la réponse inflammatoire puisse aussi être à l'origine de la dégénérescence tissulaire secondaire et de la cicatrice gliale dans le système nerveux central (SNC) lésé. Nous proposons donc l'hypothèse que les effets nets de l'inflammation soient intimement liés aux types de cellules immunitaires impliqués, puisque ceux-ci possèdent vraisemblablement des propriétés distinctes: pro- vs. anti-inflammatoires, trophiques vs. cytotoxiques, pro- vs. anti-angiogéniques. Ce renouvellement de notre programme de recherche a pour but de poursuivre nos travaux visant à clarifier les mécanismes employés par les nerfs périphériques pour se régénérer. Pour ce faire, nous prévoyons: 1) identifier les cellules immunitaires myéloïdes qui phagocytent les débris de myéline et synthétisent les neurotrophines et facteurs pro-angiogéniques dans le nerf sciatique lésé ainsi que les mécanismes moléculaires conduisant à leur entrée et à leur activation; et 2) caractériser le profil d'expression génique des cellules immunitaires préalablement identifiées et développer de nouveaux outils de recherche (ex.: imagerie intravitale) qui permettront d'étudier leurs propriétés et fonctions in vivo. Mieux comprendre les mécanismes par lesquels les cellules immunitaires participent à la régénération des nerfs périphériques est critique au développement de nouvelles stratégies qui pourraient permettre, à plus long terme, de manipuler la réponse immunitaire de façon à produire dans le SNC lésé des conditions plus propices à la régénération/réparation du tissu nerveux.

我们要提醒大家，骨髓免疫细胞对周围神经轴突再生至关重要。此外，为了证实这些细胞在吞噬与脊髓损伤有关的轴突交叉的大分子中的重要性，我们的研究表明，骨髓细胞是坐骨神经中神经营养素和促血管生成因子的主要来源。骨髓细胞的表型暗示着规则性分子的募集、浸润和相应的功能。这些信息主要来自于一些研究，这些研究表明炎症反应也是继发性组织退化和中枢神经系统（SNC）胶质瘢痕的起源。我们提出的假设是，炎症的影响取决于免疫细胞的类型，因此，这些细胞具有不同的特性：促炎性与抗炎性、营养性与细胞增殖性、促血管生成性与抗血管生成性。我们的研究方案的重新启动是为了使我们的工作更清楚地了解所采用的机制，这些机制是由缺乏经验的人为自己的改革所采用的。为了做到这一点，我们要做的是：1）识别出吞噬骨髓碎片的免疫性骨髓细胞，并识别出神经营养因子和促血管生成因子在神经内分泌系统中的作用，因为这些机制是分子机制，它们是进入和激活的关键; 2）识别出免疫性骨髓细胞的基因表达谱，并进行新的研究（例如：imagerie intravitale）qui permettront d'étudier leurs propriétés et fonctions in vivo. Mieux comprendre les mécanismes par lesquels les immunitaires prominent à la régénération des nerfs périphériques est criticism Au décilience de nouvelles strategies which pourraient permettre，à plus泰尔梅，de manipulately la response immunitaire de produire dans le SNC lésé des conditions plus propices à la régénération/réparation du tissu nerveux.