Mécanismes cellulaires et moléculaires modulant la régénération de nerfs lésés

细胞机械和分子调节削弱调节

• 批准号: 298516-2010
• 负责人: Lacroix, Steve
• 金额: $ 2.4万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2012-01-01 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=505985
• 关键词: canismes; cellulaires; et; mol; culaires

Nous avons récemment démontré que les cellules immunitaires myéloïdes sont essentielles à la régénérescence d'axones périphériques lésés. En plus de confirmer l'importance de ces cellules dans la phagocytose des molécules inhibitrices de la croissance axonale qui sont associées aux débris de myéline, nos travaux ont démontré que les cellules myéloïdes sont la principale source de neurotrophines et de facteurs pro-angiogéniques dans le nerf sciatique lésé. Le phénotype des cellules myéloïdes impliquées de même que l'identité des molécules régulant leur recrutement, leur infiltration et leurs fonctions réparatrices demeurent cependant méconnus. Ces informations sont capitales vu les études qui suggèrent que la réponse inflammatoire puisse aussi être à l'origine de la dégénérescence tissulaire secondaire et de la cicatrice gliale dans le système nerveux central (SNC) lésé. Nous proposons donc l'hypothèse que les effets nets de l'inflammation soient intimement liés aux types de cellules immunitaires impliqués, puisque ceux-ci possèdent vraisemblablement des propriétés distinctes: pro- vs. anti-inflammatoires, trophiques vs. cytotoxiques, pro- vs. anti-angiogéniques. Ce renouvellement de notre programme de recherche a pour but de poursuivre nos travaux visant à clarifier les mécanismes employés par les nerfs périphériques pour se régénérer. Pour ce faire, nous prévoyons: 1) identifier les cellules immunitaires myéloïdes qui phagocytent les débris de myéline et synthétisent les neurotrophines et facteurs pro-angiogéniques dans le nerf sciatique lésé ainsi que les mécanismes moléculaires conduisant à leur entrée et à leur activation; et 2) caractériser le profil d'expression génique des cellules immunitaires préalablement identifiées et développer de nouveaux outils de recherche (ex.: imagerie intravitale) qui permettront d'étudier leurs propriétés et fonctions in vivo. Mieux comprendre les mécanismes par lesquels les cellules immunitaires participent à la régénération des nerfs périphériques est critique au développement de nouvelles stratégies qui pourraient permettre, à plus long terme, de manipuler la réponse immunitaire de façon à produire dans le SNC lésé des conditions plus propices à la régénération/réparation du tissu nerveux.

Nous avons reacimement dmontrest le cellcellimmunitaires myéloïdes sonentientiles les laacimacimacresrescence d'axones pacriphsamriques lacimssamis。此外，我们还证实了细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞结合的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞结合的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性，细胞吞噬的重要性。Le phacimotype des cellules myéloïdes impliquemaces de même que l' identidest molsamucules reacry招募，lele浸润，leleurs功能，leacry paratriks demeent独立的msamuis。这些信息包含了一些简单的信息，例如：<s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> (<s:1>) <s:1> <s:1> <s:1> (<s:1>)和<s:1> (<s:1>) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -。目前已有的观点认为，固有的<s:2> - <s:2> - <s:2> - <s:1> - <s:2> - <s:1> - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -研究方案的重新规划，但研究方案的重新规划，没有重新规划，没有重新规划，没有重新规划，没有重新规划，没有重新规划，没有重新规划，没有重新规划，没有重新规划。倒ce做,常识prevoyons: 1)标识符les小房immunitaires骨髓,phagocytent les碎片de myeline et synthetisent les生成等影响pro-angiogeniques在削弱sciatique依照ainsi冒犯,les韧moleculaires conduisant为了主菜等为了激活;第2部分：细胞内的免疫系统，细胞内的免疫系统，细胞内的免疫系统，细胞内的免疫系统，细胞内的免疫系统，细胞内的免疫系统，细胞内的免疫系统，细胞内的免疫系统，细胞内的免疫系统，细胞内的免疫系统，细胞内的免疫系统。miieux理解的是，这些条件和条件加上条件，例如，这些条件和条件，例如，这些条件和条件，例如，这些条件和条件，例如，这些条件和条件，例如，这些条件和条件，例如，这些条件和条件，例如，这些条件和条件，例如，这些条件和条件，例如，这些条件和条件，例如，这些条件和条件，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫，例如，这些细胞免疫。