Orgnisation des chimioanatomique des projections neuronales ascendantes des noyaux raphé dorsal et médian

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Les noyaux du raphé dorsal et médian sont des regroupements neuronaux situés dans le tronc cérébral. Ces neurones sont à l'origine d'un vaste réseau de projections axonales ascendantes qui se ramifient dans l'ensemble des hémisphères cérébraux, incluant les structures corticales et sous-corticales. Chez les mammifères, les noyaux du raphé sont chimiquement très hétérogènes. Plusieurs neurones qui les constituent utilisent la sérotonine (5-HT) comme neurotransmetteur classique. Cette molécule signalétique joue un rôle primordial dans des activités aussi globales que le contrôle du cycle éveil/sommeil, mais elle est aussi impliquée dans des fonctions plus spécifiques telles que le contrôle moteur. L'objectif principal de ce projet de recherche est d'approfondir notre connaissance de l'organisation anatomique et fonctionnelle des projections 5-HT ascendantes chez les rongeurs. Pour atteindre ce but, nous utiliserons l'approche immunohistochimique afin de documenter quantitativement la présence d'autres molécules signalétiques dans les neurones 5-HT des noyaux raphé dorsal et médian. Sur la base de ces données normatives, nous procéderons à l'enregistrement, l'injection et la reconstruction neuronale unitaire afin de relier les caractéristiques électrophysiologiques et morphologiques d'un neurone à son phénotype chimique. L'examen en microscopie électronique de neurones individuellement injectés nous permettra d'étudier la localisation ultrastructurale des différents neurotransmetteurs dans un neurone donné, mais surtout l'influence de la présence d'un deuxième neurotransmetteur sur l'organisation morphologique du neurone. L'utilisation de souris transgéniques nous permettra d'étudier l'influence du contenu en 5-HT sur la morphologie neuronale et la localisation de récepteurs 5-HT. En plus de fournir des données inédites sur les projections 5-HT ascendantes, l'approche multidisciplinaire unique que nous utiliserons nous permettra de jeter un éclairage nouveau sur les bases cellulaires et moléculaires de la communication neuronale dans le système nerveux central.