Développement de la spectrométrie rétinienne pour l'identification de nouveaux biomarqueurs précoces de la maladie de Parkinson

该研究项目旨在开发一种独特和创新的技术平台，用于识别帕金森病的新患者，并为诊断过程做出贡献。Grâce à l'utilisation de la spectrometrie rétinienne appliquée un modèle animal de la maladie de Parkinson，nous obtiendrons des meures d'oxygengénation et de concentration en mélanine en temps réel et à n'importe quel endroit de la rétine. Au cours de la première phase，les données propioned de questionsinges parkinsoniens déjà disponibles seront comparées à cells d'individuals controlôles.我们正在开发一种新的算法，该算法用于识别视网膜和极光中存在的多巴胺的光谱特征。Au cours de la deuxième phase，quarter autres singes seront progressivement rendus parkinsoniens.对于动物，在给予毒素和有效的后续治疗之前，应先进行光谱测量。该第二阶段的目标是验证新算法的敏感性，该算法可识别出疾病的早期症状（氧气和浓度），并可在出现早期症状之前进行。最后，我们验证了该算法在单个患者中的应用，该算法可以使一个小群体的帕金森病患者和个体控制受益。Grâce à ce projet de recherche，nous serons en mesure d'élaboror et de mettre Au point une nouvelle methode d'imagerie par spectroscopie proximisant à l'identification de nouveaux proqueurs de la maladie de Parkinson qui，combinés à d'autres proqueurs déjà disponibles，permettront son diagnosis précoce et ainsi，l'utilisation hâtive d'approches thérapeutiques pour freiner la neurodegénérescence qui caractérise cette maladie.# (cr)视网膜血流和氧合的调节被认为是大多数眼部疾病（例如青光眼）的根本原因。因此，理想情况下使用非侵入性方法在体内测量这些参数具有巨大的兴趣。Retnia的技术基于光谱学，可以在实验室和临床环境中进行这种非侵入性测量。最近，越来越多的证据表明，许多神经退行性疾病也对视网膜产生影响，视网膜是中枢神经系统的一部分。在许多可能在眼睛中感觉到的神经退行性疾病中，帕金森病（PD）脱颖而出，这是由于视网膜与黑质的相似性，黑质是一个已知在PD中退化的中脑区域。PD影响超过10万加拿大人，被认为是第二常见的神经退行性疾病。存在一些改善疾病的治疗方法，但经过测试的药物提供了令人失望的结果。这在很大程度上可以解释为，PD的主要症状通常仅在黑质中超过一半的多巴胺能神经元丢失时才表现出来。因此，迫切需要PD的早期生物标志物来成功地改善疾病治疗。在拟议的研究项目中，我们将使用Retnia的多模态成像设备对健康和帕金森病猴子的视网膜进行光谱分析，以识别和定位血红蛋白和黑色素视网膜内容物和异常形式的光学生物标志物，用于早期检测PD。

Ce projet de recherche vise à développer une plateforme technologique unique et innovante qui permettra d'identifier de nouveaux biomarqueurs de la maladie de Parkinson et ainsi contribuer à son diagnostic précoce. Grâce à l'utilisation de la spectrométrie rétinienne appliquée à un modèle animal de la maladie de Parkinson, nous obtiendrons des mesures d'oxygénation et de concentration en mélanine en temps réel et à n'importe quel endroit de la rétine. Au cours de la première phase, les données provenant de quatre singes parkinsoniens déjà disponibles seront comparées à celles d'individus contrôles. Nous pourrons ainsi développer un tout nouvel algorithme qui permettra de discriminer et de quantifier la mélanine présente dans la rétine et aurons identifié la signature spectrale rétinienne d'une dégénérescence dopaminergique avancée. Au cours de la deuxième phase, quatre autres singes seront progressivement rendus parkinsoniens. Pour chaque animal, des mesures spectrales seront prises avant l'administration de la toxine et un suivi évolutif étroit sera effectué. L'objectif de cette seconde phase est de vérifier la sensibilité du nouvel algorithme développé afin d'identifier des biomarqueurs précoces de la maladie (oxygénation et concentration en mélanine rétinienne), décelables avant l'apparition des premiers symptômes moteurs. Finalement, nous vérifierons que l'algorithme développé chez le singe puisse permettre une utilisation chez l'humain en tirant profit d'une petite cohorte de patients parkinsoniens et d'individus contrôles. Grâce à ce projet de recherche, nous serons en mesure d'élaborer et de mettre au point une nouvelle méthode d'imagerie par spectroscopie conduisant à l'identification de nouveaux biomarqueurs de la maladie de Parkinson qui, combinés à d'autres biomarqueurs déjà disponibles, permettront son diagnostic précoce et ainsi, l'utilisation hâtive d'approches thérapeutiques pour freiner la neurodégénérescence qui caractérise cette maladie.#(cr)#(lf)The regulation of retinal blood flow and oxygenation are recognized as root causes of the majority of ocular diseases, such as glaucoma. There is thus a huge interest in measuring these parameters in vivo, ideally using non-invasive methods. Retnia's technology, based on optical spectroscopy, enables such non-invasive measurements in laboratory and clinical settings. Recently, there has been growing evidence that many neurodegenerative diseases also have an effect on the retina, which is part of the central nervous system. Of the many neurodegenerative diseases that could possibly be sensed in the eye, Parkinson's disease (PD) stands out, due to the retina's similarities to the substantia nigra, a midbrain region that is known to degenerate in PD. PD affects more than 100 000 Canadians and is considered as the second most common neurodegenerative disease. Some disease-modifying treatments exist but drugs that have been tested have provided disappointing results. This can be largely explained by the fact that the cardinal symptoms of PD typically manifest only when more than half of dopaminergic neurons in the substantia nigra are lost. Therefore, early biomarkers of PD are urgently needed to succeed in disease-modifying therapies. In the proposed research project, we will use Retnia's multimodal imaging device to perform spectroscopy on the retina of healthy and parkinsonian monkeys in order to identify and locate optical biomarkers in the form of hemoglobin and melanin retinal content and abnormalities, for early detection of PD.