EBV-miR-BART7靶向人宿主基因PTEN和AnxA1调控EMT促进鼻咽癌侵袭转移的研究
结题报告
批准号:
81372895
项目类别:
面上项目
资助金额:
72.0 万元
负责人:
李欣
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
鲁娟、李余发、郑航、龙孝斌、叶艳芬、蔡隆梅、王建国、卢耀勇
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中文摘要
前期发现 EBV-miR-BART7可能调控宿主基因PTEN和AnxA1表达,与鼻咽癌EMT和侵袭转移有关。为验证假说,本项目首先探讨EBV-miR-BART7在临床鼻咽癌侵袭转移中作用,同时过表达或沉默EBV-miR-BART7,从体内外实验证实其在鼻咽癌中生物学功能(EMT、侵袭转移)。然后,通过鼻咽癌细胞中Luciferase报告系统、EBV-miR-BART7表达或沉默后靶基因表达分析,结合临床标本验证,明确EBV-miR-BART7在鼻咽癌中确实靶向PTEN和AnxA1。最后,探讨EBV-miR-BART7通过PTEN、AnxA1影响下游信号诱导Actin重排和EMT并促进鼻咽癌侵袭转移的分子机制以及该机制在EBV(+)鼻咽癌细胞中所能发挥的作用,并阐明EBV-miR-BART7与PTEN/Akt间可能存在的反馈机制。据此提出EBV miRNA调控宿主基因促鼻咽癌侵袭转移新机制。
英文摘要
Our previous study initially found that EBV-miR-BART7 may be involved in EMT,invasion and metastasis of nasopharyngeal carcinoma by directly regulating human host`s PTEN and AnxA1 expression.To illustrate our findings, this project intends to firstly carry out the investigation of clinical samples by in situ hybridization, combined with clinical and pathological data, to explore the correlation between EBV-miR-BART7 and the invasion and metastasis of nasopharyngeal carcinoma. Moreover, in vitro and in vivo experiments will be used to validate the biological functions of EBV-miR-BART7 in nasopharyngeal carcinoma ( including invasion\metastasis, F-actin rearrangement and EMT).Then, Luciferase reporter analyses on nasopharyngeal carcinoma cell line, EBV-miR-BART7 overexpression and silencing experiments and correlation analysis in clinical samples will be appled to define that EBV-miR-BART7 can directly regulate PTEN and AnxA1 in nasopharyngeal carcinoma. Furthermore, this project continues to explore how EBV-miR-BART7 regulates PTEN, AnxA1`s downstream signals and thereby induces Actin rearrangement and EMT promoting the invasion and metastasis of nasopharyngeal carcinoma. Finally, the possible existence ot positive feedback regulation between EBV-miR-BART7 and PTEN/Akt is going to be explored. The project is expected to present a viral miRNA -mediated regulation mechanism of NPC invasion and metastasis.
EB病毒感染与鼻咽癌关系密切。EB编码的miRNA是否能促进鼻咽癌恶性进展有待研究。本项目主要是探索和发现了EBV-miR-BART7 靶向人宿主基因 PTEN 调控 EMT 促进鼻咽癌侵袭转移的新的机制。1)从临床样本发现 EBV-miR-BART7 与鼻咽癌侵袭转移有关;2)体内外实验证实 EBV-miR-BART7 确实能促进鼻咽癌侵袭转移,并且能诱导EMT过程;3)发现 EBV-miR-BART7 在鼻咽癌中调控的主要靶基因是重要抑癌基因PTEN;4)并进一步发现 EBV-miR-BART7 能通过调控 PTEN影响下游几条重要的信号通路进而促鼻咽癌 EMT 和侵袭转移;5)最后,在EB病毒阳性鼻咽癌细胞中沉默内源性EBV-miR-BART7的表达,发现确实可以抑制EBV阳性鼻咽癌细胞的EMT和迁移。 .在此研究的基础上,我们还深入开展了相关的横向性研究,1)我们通过与其他课题组合作,对EBV-miRNA-BART7-3p进行了转化治疗方向的尝试,取得了可喜的实验结果;2)我们对其它病毒miRNA( 如EBV-miRNA-BART1) 进行类似规模的研究,也获得了重要的发现; 3)我们也对EBV病毒编码的蛋白(LPM1)通过促进宿主重要抑癌基因PTEN甲基化的机制进行了相关研究。 .因此,本项目按照国基委的要求完全甚至超额完成了课题研究任务。在基金的资助下,项目主持人在国内外首次揭示了EB病毒编码miRNA促进鼻咽癌EMT和转移的新机制,以通讯作者的身份发表SCI论文5篇,其中单篇最高IF为11.4,4篇IF>5.0,累计影响因子为36.2,并获发明专利1项,在国内外相关研究领域产生较大影响。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Epstein-Barr virus-encoded microRNA BART1 induces tumour metastasis by regulating PTEN-dependent pathways in nasopharyngeal carcinoma.
Epstein-Barr病毒编码的microRNA BART1通过调节鼻咽癌中PTEN依赖性通路诱导肿瘤转移
DOI:10.1038/ncomms8353
发表时间:2015-07-02
期刊:Nature communications
影响因子:16.6
作者:Cai L;Ye Y;Jiang Q;Chen Y;Lyu X;Li J;Wang S;Liu T;Cai H;Yao K;Li JL;Li X
通讯作者:Li X
Gold nano-particles (AuNPs) carrying anti-EBV-miR-BART7-3p inhibit growth of EBV-positive nasopharyngeal carcinoma.
携带抗EBV-miR-BART7-3p的金纳米颗粒(AuNPs)抑制EBV阳性鼻咽癌的生长
DOI:10.18632/oncotarget.3046
发表时间:2015-04-10
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Cai L;Li J;Zhang X;Lu Y;Wang J;Lyu X;Chen Y;Liu J;Cai H;Wang Y;Li X
通讯作者:Li X
DOI:10.1186/s12967-016-0885-x
发表时间:2016-05-11
期刊:Journal of translational medicine
影响因子:7.4
作者:Peng H;Gong PG;Li JB;Cai LM;Yang L;Liu YY;Yao KT;Li X
通讯作者:Li X
Higher methylation intensity induced by EBV LMP1 via NF-κB/DNMT3b signaling contributes to silencing of PTEN gene.
EBV LMP1 通过 NF-kappa B/DNMT3b 信号传导诱导的较高甲基化强度有助于 PTEN 基因的沉默
DOI:10.18632/oncotarget.9474
发表时间:2016-06-28
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Peng H;Chen Y;Gong P;Cai L;Lyu X;Jiang Q;Wang J;Lu J;Yao K;Liu K;Li J;Li X
通讯作者:Li X
DOI:10.1038/onc.2014.341
发表时间:2015-04-23
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Cai, L-M;Lyu, X-M;Li, X.
通讯作者:Li, X.
ALDH1A2通过视黄酸途径调控血管平滑肌细胞表型转变促进主动脉瘤/夹层发生的作用及机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    李欣
  • 依托单位:
Nicotine诱导YTHDF3表观调控IFITM1影响EB病毒上皮侵入的作用机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    李欣
  • 依托单位:
TGF-β/AMPK信号通路介导马凡综合征的血管干细胞早衰及对其进行调控的治疗作用研究
  • 批准号:
    81871599
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    李欣
  • 依托单位:
Rap1/NF-κB信号通路介导间充质干细胞的免疫调理作用及其强化表达对PR-MODS的防治
  • 批准号:
    81671882
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    李欣
  • 依托单位:
EBV-miR-BART1调控肿瘤细胞-巨噬细胞相互作用促进鼻咽癌侵袭转移的分子机制研究
  • 批准号:
    81572644
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    李欣
  • 依托单位:
诱导性多能干细胞源性MSCs通过线粒体输送对心跳骤停后脑损伤的保护
  • 批准号:
    81471832
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    李欣
  • 依托单位:
天然产物白杨素提高顺铂抗肿瘤活性及p53调控机制研究
  • 批准号:
    81202199
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    李欣
  • 依托单位:
诱导性多能干细胞来源的MSCs对心跳骤停后MODS的免疫调理作用及机制研究
  • 批准号:
    81272062
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    李欣
  • 依托单位:
在鼻咽癌中调控关键抑癌基因TGFBR2的miRNAs的鉴定及功能研究
  • 批准号:
    30973292
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    李欣
  • 依托单位:
miR-21介导抑癌基因PDCD4调控翻译起始因子影响鼻咽癌生长及侵袭
  • 批准号:
    30872856
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    31.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    李欣
  • 依托单位:
国内基金
海外基金