在鼻咽癌中调控关键抑癌基因TGFBR2的miRNAs的鉴定及功能研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973292
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    李欣
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31
  • 项目参与者：
    王爽； 刘腾飞； 刘真； 袁存存； 叶艳芬； 张千兵；
  • 关键词：
    鼻咽癌miRNATGFBR2

项目摘要

目前认为抑癌基因TGFBR2功能下调会使肿瘤细胞失去对TGF-β的负性生长调节的敏感性，促进肿瘤细胞生长和侵袭。然而TGFBR2突变（20-25%）理论并不足以解释其机制。近来，我们通过对鼻咽癌基因表达谱数据的生物信息学逆向预测并结合预实验结果，发现5个miRNA可能在鼻咽癌中能互补结合TGFBR2的3'UTR，对其实行调控，从而抑制TGF-β负性生长调节作用。为验证假说，本项目将首先验证这5个miRNA在鼻咽癌组织中表达状态（qRTPCR和western blot等）和对TGFBR2的直接抑制性（luciferase 报告基因系统），鉴定出调控TGFBR2的 miRNAs, 然后，从细胞和活体水平证实这些miRNAs抑制TGFRB2表达和促进鼻咽癌细胞增殖和侵袭的功能，据此提出鼻咽癌中miRNA调控TGFBR2的新机制, 为鼻咽癌甚至肿瘤发生发展机制研究及临床防治研究提出新观点。

结项摘要

我们前期研究发现TGFBR2在鼻咽癌中表达下调，但国内外仍然没有人报道在鼻咽癌中是否存在miRNAs调控TGFBR2的机制。本项目通过比较全面的研究，探索鼻咽癌中可能存在的miRNA介导的TGFBR2下调机制。我们首先证实在鼻咽癌进展过程中TGFBR2的下调是一种不良预后因子，50%以上的鼻咽癌病人其不良预后都与TGFBR2低表达相关。接着，通过临床分析、生物信息学分析和报告基因系统分析等手段发现了5个比较重要的miRNA可能直接调控TGFBR2，并对其中两个比较重要的miRNA (miR-93和miR-20a）进行了进一步的功能和机制的探讨。体内、外实验证实这两个miRNA能够促进鼻咽癌细胞的生长增殖和侵袭转移能力，并可能参与了鼻咽癌细胞EMT的过程。然后，我们进一步发现miR-93和miR-20a介导的TGFBR2下调能导致TGFB-1的细胞内表达和细胞外分泌增加，PI3K/Akt通路活性也有所加强，并影响Smad3的磷酸化水平和细胞周期和EMT相关蛋白的变化。提示：在鼻咽癌进展中，miRNA介导的TGFBR2下调的TGFB通路失活与PI3K/Akt激活有着一种潜在性的相互影响，这种影响可能导致鼻咽癌向恶性进展。最后，临床数据进一步支持miR-93和miR-20a的表达与鼻咽癌分期、淋巴结转移以及临床病理分级相关。该项目首次报告了鼻咽癌中存在miRNA介导的TGFBR2的下调机制以及其促进鼻咽癌临床进展的作用。. 另外，我们在该项目进行过程中，还获得两个更新的发现：（1）发现一个新的病毒的miRNA (Hcmv-miR-ul148D)与miR-93和miR-20a聚类在一起，也在鼻咽癌组织标本中高表达，经研究初步发现与miR-20a和miR-93有类似的功能和作用。有关人群和临床标本验证研究在进行之中。（2）利用生物芯片技术还发现EB病毒编码的几个重要的miRNA 在鼻咽癌中发挥着很重要的作用，其中miR-BART1、miR-BART7和miR-BART3等表达水平最高，初步发现与鼻咽癌发生发展关系密切。我们将在今后针对这两方面开展深入的研究。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
慢病毒介导的ebv-miR-BART7稳定过表达鼻咽癌细胞株CNE1的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁存存;HUANG Yu-qi;YE Yan-fen;ZHAO Man-li;L(U) Xiao-ming;LI Xin;蔡红兵;黄宇琦;叶艳芬;赵曼丽;吕晓明;李欣;YUAN Cun-cun;CAI Hong-bing
  • 通讯作者：
    CAI Hong-bing
Further evidence for the existence of major susceptibility of nasopharyngeal carcinoma in the region near HLA-A locus in Southern Chinese.
进一步证明中国南方人HLA-A基因座附近存在鼻咽癌的高易感性
  • DOI：
    10.1186/1479-5876-10-57
  • 发表时间：
    2012-03-22
  • 期刊：
    Journal of translational medicine
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Zhao M;Cai H;Li X;Zheng H;Yang X;Fang W;Zhang L;Wei G;Li M;Yao K;Li X
  • 通讯作者：
    Li X

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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