诱导性多能干细胞来源的MSCs对心跳骤停后MODS的免疫调理作用及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81272062
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    李欣
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1603.心肺复苏
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

The pathophysiology of post-resuscitation multiple organ dysfunction syndrome (PR-MODS) involves in both exaggerated inflammatory response and the inhibition of immune response. The mesenchyme stem cells (MSCs) derived from the adult tissues could reduce PR-MODS associated inflammation and organ dysfunction. However there are several potential limitations of using adult-MSCs such as a limited proliferative capacity and quick losing differentiation potential. Induced pluripotent stem (iPS) cells offer an unlimited source for MSCs generation. We previously found that iPS-MSCs inhibited lymphocyte proliferation, downregulated TH1 response, eliminated pathogenic bacteria and reduced the mortality rate in a rat PR-MODS model. Therefore, we hypothesize that iPS-MSCs could ameliorate PR-MODS via both inhibiting the exaggerated inflammation response and upregulating the immune function. In this study, we aim to investigate the immunomodulation of iPS-MSCs on PR-MODS in the patients (in vitro) and in the rats(in vivo). We will focus on the role of iPS-MSCs on the systemic inflammation and low immune function via evaluating the Th1/Th2/Th17/Treg cells, B cells and dendritic cells. We will further investigate the possible genes involved in the signaling pathways using microarray. This study will provide useful information to the application of iPS-MSCs to PR-MODS in clinical trails.
心跳骤停后多脏器功能不全综合征（PR-MODS）同时存在炎症反应亢进和免疫功能抑制两种病生机制，成体间充质干细胞(MSCs)可平衡调节这些异常而发挥疗效，但其来源少且效果不持久。诱导性多能干细胞可提供无限来源的MSC(iPS-MSCs)且功能更强，我们已证实其可抑制淋巴细胞增殖、下调Th1 型反应，有效清除病菌并降低PR-MODS动物病死率。因此我们设想iPS-MSCs可通过抑制炎症亢进及增强机体免疫功能、有效清除病菌而治疗PR-MODS。本课题拟从抗炎和增强免疫两个角度，从Th1/Th2/Th17/Treg、B细胞、树突细胞多个层次，利用PR-MODS患者（体外）及大鼠模型（体内）系统地探讨iPS-MSCs对其炎症免疫紊乱的调理作用，并利用基因芯片分析所涉及的各个信号通路以明了其核心机制。本研究将为iPS-MSCs对复杂炎症免疫紊乱的调理治疗提供科学根据，具有重要理论意义及临床应用价值。

结项摘要

间充质干细胞(MSCs)可平衡调节炎症免疫功能紊乱，而发挥治疗心跳骤停后多脏器功能不全综合征（PR-MODS）的作用，但其来源少且效果不持久。我们在初步证实诱导性多能干细胞来源的MSC(iPS-MSCs)功能更强的基础上，拟从抗炎和增强免疫两个角度系统地探讨作用机制和信号通路。经过4年的研究，①按照项目书计划，顺利完成大鼠心肺复苏模型的构建，iPS-MSCs治疗可以显著提高心跳骤停后动物的神经功能评分、保护肝功能，提高其生存率。②完成了PR-MODS大鼠表达谱基因芯片的研究及分析工作，筛选出了前10位差异显著的生物学过程和基因信号通路，筛选出与巨噬细胞及T细胞较为密切的多个有显著性差异的基因，并运用qRT-PCR方法进行进一步的验证研究，以便全方位掌握iPS-MSCs 免疫调理作用的分子机制。③通过流式细胞术检测PR-MODS大鼠的Treg细胞，证实iPS-MSCs可以通过下调Treg细胞比例影响Th1/Th2比例，促进IL-10的分泌并抑制炎症因子IL-1β、IFN-γ、TNF的分泌，进而恢复炎症免疫平衡的作用及机制；④证实了iPS-MSCs的低免疫原性，比较了在上述调节作用中iPS-MSCs 相较于BM-MSCs 的免疫原性优势和功能优势：可以更显著地下调脾脏Treg细胞比例，并因此发挥出更显著的治疗作用。⑤肾衰患者中存在ILC2s的比例升高，且通过激活p-STAT6使ILC2s分泌大量IL-13，介导Th2细胞的极化而调节免疫，激素通过抑制ILC2细胞IL-13的分泌而抑制这一作用，表明在肾功能衰竭患者中通过激活ILC2的功能抑制患者的免疫状态。以上研究结果逐渐发表，共发表第一作者或通讯作者SCI论著9篇，中文核心期刊论文2篇，参与论文多篇，还有一些论著在整理发表过程中，培养毕业了2位硕士生。本课题揭示了iPS-MSCs的免疫原性优势和功能优势，系统地探讨了其对炎症免疫紊乱的调理作用和信号通路。本研究将为iPS-MSCs 对复杂炎症免疫紊乱的调理治疗提供科学根据，具有重要理论意义及临床应用价值。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Effect of an NgR1 Antagonist on the Neuroprotection of Cortical Axons After Cortical Infarction in Rats
NgR1拮抗剂对大鼠皮质梗死后皮质轴突的神经保护作用
  • DOI：
    10.1007/s11064-013-1026-z
  • 发表时间：
    2013-03
  • 期刊：
    Neurochemical Research
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Hu, Chun-Lin;Lee, Daniel H. S.;So, Kwok-Fai;Li, Xin
  • 通讯作者：
    Li, Xin
iPSC-MSCs对CoCl_2诱导的PC12细胞损伤时线粒体功能的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    荆小莉;魏红艳;廖晓星;李欣
  • 通讯作者：
    李欣
Comparing percutaneous coronary intervention and thrombolysis in patients with return of spontaneous circulation after cardiac arrest.
心脏骤停后自主循环恢复患者经皮冠状动脉介入治疗与溶栓治疗的比较
  • DOI：
    10.6061/clinics/2013(04)14
  • 发表时间：
    2013-04
  • 期刊：
    Clinics (Sao Paulo, Brazil)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li YQ;Sun SJ;Liu N;Hu CL;Wei HY;Li H;Liao XX;Li X
  • 通讯作者：
    Li X
拮抗髓鞘抑制蛋白促进神经前体细胞分化的机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华急诊医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李欣
  • 通讯作者：
    李欣

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

代谢工程改造枯草芽孢杆菌发酵生产乙偶姻
  • DOI：
    10.13417/j.gab.036.005159
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    基因组学与应用生物学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李欣;张显;杨套伟;徐美娟;饶志明
  • 通讯作者：
    饶志明
核-壳式银-分子印迹聚合物的制备及其SERS性能研究
  • DOI：
    10.16862/j.cnki.issn1674-3873.2016.02.002
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    吉林师范大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    常立民;赵媛媛;李欣
  • 通讯作者：
    李欣
RNA结合蛋白Musashi2在实体瘤中的研究进展
  • DOI：
    10.12122/j.issn.1673-4254.2022.03.20
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    南方医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨英桂;赵敏;丁腾腾;倪楚萍;郑清友;李欣
  • 通讯作者：
    李欣
菝葜醇提物对小鼠脂肪代谢酶的影响
  • DOI：
    10.13836/j.jjau.2020045
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    江西农业大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李欣;潘永芳;王娜;杨丽聪;郑国栋
  • 通讯作者：
    郑国栋
地外样品的钙同位素组成及其在天体化学领域中的应用
  • DOI：
    10.19658/j.issn.1007-2802.2018.37.108
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    矿物岩石地球化学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    薛永丽;刘芳;夏志鹏;缪秉魁;李欣
  • 通讯作者：
    李欣

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

李欣的其他基金

Nicotine诱导YTHDF3表观调控IFITM1影响EB病毒上皮侵入的作用机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    53 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Nicotine诱导YTHDF3表观调控IFITM1影响EB病毒上皮侵入的作用机制
  • 批准号：
    82273134
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    53.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
TGF-β/AMPK信号通路介导马凡综合征的血管干细胞早衰及对其进行调控的治疗作用研究
  • 批准号：
    81871599
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Rap1/NF-κB信号通路介导间充质干细胞的免疫调理作用及其强化表达对PR-MODS的防治
  • 批准号：
    81671882
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    52.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
EBV-miR-BART1调控肿瘤细胞-巨噬细胞相互作用促进鼻咽癌侵袭转移的分子机制研究
  • 批准号：
    81572644
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
诱导性多能干细胞源性MSCs通过线粒体输送对心跳骤停后脑损伤的保护
  • 批准号：
    81471832
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    72.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
EBV-miR-BART7靶向人宿主基因PTEN和AnxA1调控EMT促进鼻咽癌侵袭转移的研究
  • 批准号：
    81372895
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    72.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
天然产物白杨素提高顺铂抗肿瘤活性及p53调控机制研究
  • 批准号：
    81202199
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
在鼻咽癌中调控关键抑癌基因TGFBR2的miRNAs的鉴定及功能研究
  • 批准号：
    30973292
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    31.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码