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ICP34.5在HSV诱导淋巴T细胞凋亡中的分子机制研究
结题报告
批准号:
81171556
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
曹又佳
依托单位:
学科分类:
H2105.疱疹病毒与感染
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
张翠竹、王雨、杨寅、李石洋、田报春、陈祥东
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中文摘要
单疱疹病毒(HSV)能直接感染免疫T细胞并诱导T细胞凋亡以躲避特异性免疫反应,但其分子机制所知甚少。本研究组在前期研究中观察到HSV-1以及缺失了毒性因子ICP34.5的病毒对T细胞凋亡诱导程度的差异,暗示ICP34.5在T细胞凋亡中发挥作用;并发现了ICP34.5结合定位于线粒体的34.5BP蛋白。本项目将以ICP34.5如何参与HSV介导的T细胞凋亡这一科学问题为切入点,利用磷酸化修饰蛋白质组学等分析手段,探究ICP34.5在T细胞凋亡中的作用机制。旨在了解HSV诱导T细胞或某亚群细胞凋亡的机理,确定ICP34.5与新的细胞靶蛋白结合及生物学意义,并发现若干HSV及其ICP34.5介导的宿主功能蛋白的磷酸化修饰,探究其在T细胞凋亡和激活信号转导中的可能机制。该项目的研究将对HSV逃避宿主特异性免疫反应机制提供证据,对控制病毒复发感染以及利用HSV-1作为溶癌载体等具指导意义。
英文摘要
单纯疱疹病毒I型(HSV-1)是疱疹病毒科(Herpesviridae)的重要成员,是一类具有包膜的双链DNA病毒。HSV-1在人群中感染极为普遍(85%~90%),以潜伏态和复发感染态交替存在,其感染与复发导致疾病。 HSV-1病毒基因组编码大约80多种蛋白,除了病毒的结构蛋白外,还有一些蛋白参与病毒与宿主的相互作用,在调节宿主细胞或蛋白的功能、维持或促进病毒的复制、逃逸宿主免疫监视等方面起着重要作用。.本项目的研究工作以探索HSV-1对宿主天然免疫反应和特异性免疫反应的拮抗作用机制为导向。1)通过质谱(Mass Spectrometry, MS)手段,鉴定了HSV-1的毒性因子ICP34.5在宿主细胞中的新的结合蛋白34.5BP即p32;2)证明了HSV-1感染中ICP34.5将p32定位于细胞核膜,促进病毒的出芽(egress);3)发现了HSV-1感染有效抑制T细胞受体(TCR)介导的信号转导;4)发现了HSV-1 Us3通过降低T细胞的接头蛋白LAT(Linker of Activated T cells)的泛素化,从而抑制T细胞活化的分子机制。.该研究对了解HSV-1致病机理以及逃避宿主免疫监视的分子机制提供了新的依据,为今后更好地控制HSV的重复感染,并改造病毒载体提供了理论依据。
期刊论文列表
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The N-terminal 20-Amino Acid Region of Guanine Nucleotide Exchange Factor Vav1 Plays a Distinguished Role in T Cell Receptor-mediated Calcium Signaling
鸟嘌呤核苷酸交换因子 Vav1 的 N 端 20 个氨基酸区域在 T 细胞受体介导的钙信号转导中发挥着重要作用
DOI:10.1074/jbc.m112.426221
发表时间:2013-02-08
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Li, Shi-Yang;Du, Ming-Juan;Cao, YouJia
通讯作者:Cao, YouJia
Parthenolide induces autophagy via the depletion of 4E-BP1
小白菊内酯通过消耗 4E-BP1 诱导自噬
DOI:10.1016/j.bbrc.2014.11.102
发表时间:2015
期刊:Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子:3.1
作者:Lan Bei;Wan Ya-Juan;Pan Shuang;Wang Yu;Yang Yin;Leng Qian-Li;Jia Huiyan;Liu Yao-hui;Zhang Cui-Zhu;Cao Youjia
通讯作者:Cao Youjia
P32 Is a Novel Target for ICP34.5 of Herpes Simplex Virus Type 1, and Facilitates Viral Nuclear Egress.
P32 是 1 型单纯疱疹病毒 ICP34.5 的新靶标,可促进病毒核排出。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Journal of Biological Chemistry
影响因子:4.8
作者:Ma Yijie;He Bin;Zhang Cui-zhu;Cao Youjia
通讯作者:Cao Youjia
Estrogen induces Vav1 expression in human breast cancer cells.
雌激素诱导人乳腺癌细胞中 Vav1 的表达
DOI:10.1371/journal.pone.0099052
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Du MJ;Chen XD;Zhou XL;Wan YJ;Lan B;Zhang CZ;Cao Y
通讯作者:Cao Y
The Us3 Protein of Herpes Simplex Virus 1 Inhibits T Cell Signaling by Confining Linker for Activation of T Cells (LAT) Activation via TRAF6 Protein
单纯疱疹病毒 1 的 Us3 蛋白通过限制连接子通过 TRAF6 蛋白激活 T 细胞 (LAT) 来抑制 T 细胞信号传导
DOI:10.1074/jbc.m115.646422
发表时间:2015
期刊:Journal of Biological Chemistry
影响因子:4.8
作者:Yang Yin;Wu Songfang;Wang Yu;Pan Shuang;Lan Bei;Liu Yaohui;Zhang Liming;Leng Qianli;Chen Da;Zhang Cuizhu;He Bin;Cao Youjia
通讯作者:Cao Youjia
溶瘤病毒HSV对胰腺癌基质细胞的影响及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    曹又佳
  • 依托单位:
单纯疱疹病毒阻断T细胞受体介导的信号转导:分子机制与致病性
  • 批准号:
    81672010
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    曹又佳
  • 依托单位:
鸟苷酸交换因子Vav1对钙信号的调控及其在T细胞与癌细胞中的作用机制探讨
  • 批准号:
    31370862
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    90.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    曹又佳
  • 依托单位:
造血细胞特异性鸟苷酸交换因子Vav1在T细胞及癌细胞中的作用机制探讨
  • 批准号:
    31270925
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    曹又佳
  • 依托单位:
HSV-1的ICP34.5与宿主蛋白34.5BP相互作用的结构与功能研究
  • 批准号:
    31070148
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    曹又佳
  • 依托单位:
单纯疱疹病毒(HSV)对T细胞信号传导影响机制的研究
  • 批准号:
    30870128
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    曹又佳
  • 依托单位:
ICP34.5结构和功能的关系及其对宿主免疫系统的影响
  • 批准号:
    30670080
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    曹又佳
  • 依托单位:
HSV1的ICP34.5蛋白对宿主细胞功能蛋白质组的影响
  • 批准号:
    30370053
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    曹又佳
  • 依托单位:
HIV与T细胞抗细胞凋亡诱导的机理研究
  • 批准号:
    30270308
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    曹又佳
  • 依托单位:
国内基金
海外基金