CD19+CD11b+B细胞在自身免疫性肠炎中的分化机制以及调节作用研究

批准号:
31770992
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
储以微
依托单位:
学科分类:
C0803.黏膜免疫与区域免疫
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
陆青、钱静、张丹、陆舟、王志明、钱婷婷
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
B细胞是重要的免疫细胞,近来研究发现它具有调节功能。但是有关它的表型、分化及调节机制是免疫学研究的重大热点和难点。我们在自身免疫性疾病中发现一群新的具有调节功能的CD19+CD11b+B细胞亚群,该亚群可由肠道菌群代谢产物诱导,并通过抑制效应性T细胞的活化以及促进调节性T细胞增殖发挥调节效应,缓解疾病进程。在本项目中我们拟通过小鼠自身免疫性肠炎模型,在细胞水平进行表型研究以及在分子水平进行机制研究,探索肠道菌代谢产物对于初始B细胞向CD19+CD11b+B细胞分化的驱动机制,调控B细胞分化的特异性转录因子,以及CD11b分子行使调控的关键配体和相应的信号通路。以解决Breg研究领域两大热点问题:1.初始B细胞是在何种因素驱动下,分化为具有CD19+CD11b+表面标志的具有调节功能的B细胞亚群;2.CD19+CD11b+发挥其负性调节的功能的机制,为Breg的全面研究和应用提供理论基础。
英文摘要
B cell is one of the important immune cells. Recent studies have identified that B cells display a regulatory function in response to inflammatory cues. However, little is currently known about its phenotypic markers. Moreover, the mechanisms of B cell differentiation and regulatory function are urgent to be revealed. Our previous study has identified a regulatory B cell subset with a unique CD19+CD11b+ phenotype that may be induced by intestinal bacterial metabolites. This new B cell subset could ameliorate the autoimmune diseases by restricting effector T-cell proliferation and promoting regulatory T-cell proliferation. In this project, we will use murine inflammatory bowel disease (IBD) model to study the regulotory B cell phenotypes with cellular experiments and the regulatory mechanisms with molecular technologies. We will also investigated the mechanisms by which naive B cells are induced to differentiate into CD19+CD11b+ B cells by intestinal bacteria and their metabolites and explored the transcription factor, CD11b ligand and the signaling pathways that are involved in B cell differentiation. We aim to solve two hot spots in the field of Breg research: 1.the mechanisms by which naive B cells are induced to differentiate into a regulatory B cell subset with a unique CD19+CD11b+ phenotype. 2.the mechanisms by which CD19+CD11b+ B cells negatively regulate immune response, providing the theoretical basis to research and application of Breg.
B细胞是重要的免疫细胞,近来研究发现它具有调节功能,但是有关它的表型、驱动分化及调节机制是免疫学研究的重大热点和难点。我们在自身免疫性疾病中发现一群新的具有调节功能的CD19+CD11b+B细胞亚群,该亚群在自身免疫性肝炎和炎症性肠病中均存在高表达,通过抑制效应性T细胞的过度活化以及促进调节性T细胞增殖缓解疾病进程,发挥调节效应。在本项目中我们通过建立小鼠自身免疫性肠炎和肺炎模型,发现了CD19+CD11b+B细胞在粘膜免疫中倾向于向IgA+细胞方向分化,维持肠和肺部稳态,而CD19+CD11b-B细胞则没有这个功能;更进一步,我们发现了以CD19+CD11b+B细胞为代表的调节性B细胞高表达HSP70,并依赖HSP70调控免疫格局;最为重要的是,我们通过体内外实验证实了CD19+CD11b+B细胞是一群特殊的B细胞亚群,ZBTB32可能是他的转录因子。这些发现试图解决了Breg研究领域两大热点问题:1. Breg是否有独特的亚型和表面标记;2它的转录因子是很么,这些发现为Breg功能研究和临床应用提供理论基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2019.06.004
发表时间:2019
期刊:Free Radical Biology and Medicine
影响因子:--
作者:Zhang H;Wang L;Chu Y
通讯作者:Chu Y
Regulation of CD11b by HIF-1α and the STAT3 signaling pathway contributes to the immunosuppressive function of B cells in inflammatory bowel disease
HIF-1 α 和 STAT3 信号通路对 CD11b 的调节有助于炎症性肠病中 B 细胞的免疫抑制功能
DOI:10.1016/j.molimm.2019.04.005
发表时间:2019-07-01
期刊:MOLECULAR IMMUNOLOGY
影响因子:3.6
作者:Qian, Tingting;Hong, Jiaxu;Chu, Yiwei
通讯作者:Chu, Yiwei
DOI:10.1002/jlb.1mr0321-660r
发表时间:2021-05
期刊:Journal of Leukocyte Biology
影响因子:5.5
作者:Baichao Yu;Luman Wang;Y. Chu
通讯作者:Baichao Yu;Luman Wang;Y. Chu
HSP70, a Novel Regulatory Molecule in B Cell-Mediated Suppression of Autoimmune Diseases
HSP70,一种 B 细胞介导的自身免疫性疾病抑制中的新型调节分子
DOI:10.1016/j.jmb.2020.08.019
发表时间:2021-01-08
期刊:JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
影响因子:5.6
作者:Wang, Luman;Fu, Ying;Chu, Yiwei
通讯作者:Chu, Yiwei
The IFN-γ/PD-L1 axis between T cells and tumor microenvironment: hints for glioma anti-PD-1/PD-L1 therapy.
T 细胞和肿瘤微环境之间的 IFN-gamma/PD-L1 轴:神经胶质瘤抗 PD-1/PD-L1 治疗的提示。
DOI:10.1186/s12974-018-1330-2
发表时间:2018-10-17
期刊:Journal of neuroinflammation
影响因子:9.3
作者:Qian J;Wang C;Wang B;Yang J;Wang Y;Luo F;Xu J;Zhao C;Liu R;Chu Y
通讯作者:Chu Y
调节性B细胞在肿瘤微环境中的分化与应答机制研究
- 批准号:82330053
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:220万元
- 批准年份:2023
- 负责人:储以微
- 依托单位:
基因编辑诱导中枢记忆性CAR-T细胞形成和维持的效应及机制研究
- 批准号:82130050
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:291万元
- 批准年份:2021
- 负责人:储以微
- 依托单位:
调节性B细胞在疾病中分化的分子机制
- 批准号:31911530182
- 项目类别:国际(地区)合作与交流项目
- 资助金额:10万元
- 批准年份:2019
- 负责人:储以微
- 依托单位:
去酰基化酶sirtuins对IgA+ B细胞介导肠癌免疫抑制的调控研究
- 批准号:81730045
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:293.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:储以微
- 依托单位:
TLR1/2信号依赖的小胶质细胞免疫学特征及抗脑胶质瘤作用研究
- 批准号:31570892
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:储以微
- 依托单位:
调节性B细胞在炎症性肠病中的调节作用及机制研究
- 批准号:81273215
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:储以微
- 依托单位:
microRNAs调控网络在炎症性肠病恶性转化中作用及其机制研究
- 批准号:91229110
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:储以微
- 依托单位:
基于T细胞表面TLR2与BLP的模式识别介导肿瘤抗原特异性免疫应答的机制研究
- 批准号:81072408
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:40.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:储以微
- 依托单位:
抗肿瘤化疗对调节性T细胞的影响及机制研究
- 批准号:30872378
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:储以微
- 依托单位:
淋巴细胞减少状态下的肿瘤疫苗诱导的免疫重建及其机制研究
- 批准号:30571713
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:储以微
- 依托单位:
国内基金
海外基金
