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microRNAs调控网络在炎症性肠病恶性转化中作用及其机制研究
结题报告
批准号:
91229110
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
85.0 万元
负责人:
储以微
依托单位:
学科分类:
H1806.肿瘤免疫
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
任黎、高海峰、杨骥、郑秀娟、常丽君、郑一诫、林玮、姜佩、刘荣花
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中文摘要
炎症性肠病是肠道非可控性炎症的主要类型,也是大肠癌的最常见诱因之一。炎症性肠病恶性转化的发生率及死亡率逐年增加,因此对其发生及转化的分子与调控机制认识具有重要意义。以往的研究聚焦在在关键分子及其信号通路上,但未能解释其在非可控性炎症恶性转化中的调控作用。我们前期研究发现microRNAs(miRNAs)在炎症性肠病和肠癌的表达中具有相关性,提示其可能在疾病恶性转化中发挥作用。基于此,本课题拟以动物模型及临床样品为研究对象,应用miRNA平行测序、蛋白组学、转基因动物及生物信息学等技术和方法,探讨炎症性肠病恶性转化不同阶段miRNAs的变化规律及功能,借以发现一批关键miRNAs形成的网络调控系统及其在肠炎向肠癌转化过程中的作用,揭示肠炎恶性转化的分子机制;并尝试建立可运用于临床恶性转化早期诊断及转归预测的综合指标评价体系,为疾病早期诊断、干预策略和防治模式提供新的视野和切入点。
英文摘要
Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic, non-resolving intestinal inflammatory disease, which increases the risk of colon cancer. Given the growing of the incidence and mortality of IBD associated cancer in recent years, attempts are needed to identify the molecular mechanisms involved in IBD transformation. Although studies have been focused on the involvement of protein-coding genes in this process, the molecular nature underlying IBD transformation is still poorly defined. In our previous studies, we found that small non-coding RNAs--microRNA (miRNA) functioned as important regulators in immune response, IBD and colorectal cancer, indicating a possible role in IBD transformation. Therefore, by establishing the animal model of IBD associated cancer induced by azoxymethane (AOM) and dextran sulfate sodium salt (DSS), and employing miRNA sequencing, proteomics- and bioinformatics- associated technologies, this project is designed to investigate the alterations of miRNA profile in different phases of IBD transformation and to figure out the functional role of candidate miRNAs in this process. By delineating the regulatory network of miRNAs in IBD transformation, we will attempt to set up novel evaluation systems which can be clinically used in early diagnosis and prognosis of IBD transformation, thus to improve the prevention and treatment of IBD associated cancer.
慢性炎症是多种肿瘤发生的关键诱因之一。炎症性肠病是肠道非可控性炎症的主要类型,目前炎性肠病癌化的发生率及死亡率逐年增加,因此对其发生及转化的分子与调控机制的认识具有重要意义。以往的研究聚焦在关键蛋白编码基因的失调上,我们构建了持续炎症恶性转化的小鼠模型,发现小分子蛋白非编码RNA,microRNAs在炎症性肠病和肠癌的表达中具有相关性,其中microRNA-15/16 (miR-15/16)在炎症至肿瘤期的结直肠组织中表达持续下调,miR-15/16可通过调控B细胞等调节性免疫细胞的局部浸润,影响CD8+ T细胞的增殖,抑制肠炎癌转化,研究结果从miRNA调控局部免疫稳态的新视角阐释了肠炎癌化的机理,拓展了对炎癌转化的机制认识,靶向miR-15/16及下游调节性B细胞,可能成为控制肠炎恶性转化的早期临床干预策略。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
B cells expressing CD11b effectively inhibit CD4+ T cell responses and ameliorate experimental autoimmune hepatitis
表达 CD11b 的 B 细胞有效抑制 CD4 T 细胞反应并改善实验性自身免疫性肝炎
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Hepatology
影响因子:13.5
作者:Huang, Enyu;Xu, Fengkai;Wang, Jiyang;Chu, Yiwei
通讯作者:Chu, Yiwei
PA28gamma emerges as a novel functional target of tumour suppressor microRNA-7 in non-small-cell lung cancer.
PA28gamma 成为非小细胞肺癌中抑癌基因 microRNA-7 的新功能靶点。
DOI:10.1038/bjc.2013.728
发表时间:2014-01-21
期刊:BRITISH JOURNAL OF CANCER
影响因子:8.8
作者:Xiong, S.;Zheng, Y.;Jiang, P.;Liu, R.;Liu, X.;Qian, J.;Gu, J.;Chang, L.;Ge, D.;Chu, Y.
通讯作者:Chu, Y.
DOI:10.1124/jpet.113.212316
发表时间:2014-05-01
期刊:JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS
影响因子:3.5
作者:Zhang, Min;Luo, Feifei;Chu, Yiwei
通讯作者:Chu, Yiwei
T regulatory cells and B cells cooperate to form a regulatory loop that maintains gut homeostasis and suppresses dextran sulfate sodium-induced colitis.
T 调节细胞和 B 细胞合作形成调节环,维持肠道稳态并抑制硫酸葡聚糖钠诱导的结肠炎
DOI:10.1038/mi.2015.20
发表时间:2015-11
期刊:Mucosal immunology
影响因子:8
作者:Wang L;Ray A;Jiang X;Wang JY;Basu S;Liu X;Qian T;He R;Dittel BN;Chu Y
通讯作者:Chu Y
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Future Oncology
影响因子:3.3
作者:Huang, Enyu;Liu, Ronghua;Chu, Yiwei;
通讯作者:
调节性B细胞在肿瘤微环境中的分化与应答机制研究
  • 批准号:
    82330053
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    220万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    储以微
  • 依托单位:
基因编辑诱导中枢记忆性CAR-T细胞形成和维持的效应及机制研究
  • 批准号:
    82130050
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    291万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    储以微
  • 依托单位:
调节性B细胞在疾病中分化的分子机制
  • 批准号:
    31911530182
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    10万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    储以微
  • 依托单位:
CD19+CD11b+B细胞在自身免疫性肠炎中的分化机制以及调节作用研究
  • 批准号:
    31770992
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    储以微
  • 依托单位:
去酰基化酶sirtuins对IgA+ B细胞介导肠癌免疫抑制的调控研究
  • 批准号:
    81730045
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    293.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    储以微
  • 依托单位:
TLR1/2信号依赖的小胶质细胞免疫学特征及抗脑胶质瘤作用研究
  • 批准号:
    31570892
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    储以微
  • 依托单位:
调节性B细胞在炎症性肠病中的调节作用及机制研究
  • 批准号:
    81273215
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    储以微
  • 依托单位:
基于T细胞表面TLR2与BLP的模式识别介导肿瘤抗原特异性免疫应答的机制研究
  • 批准号:
    81072408
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    40.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    储以微
  • 依托单位:
抗肿瘤化疗对调节性T细胞的影响及机制研究
  • 批准号:
    30872378
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    34.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    储以微
  • 依托单位:
淋巴细胞减少状态下的肿瘤疫苗诱导的免疫重建及其机制研究
  • 批准号:
    30571713
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    26.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    储以微
  • 依托单位:
国内基金
海外基金