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基于T细胞表面TLR2与BLP的模式识别介导肿瘤抗原特异性免疫应答的机制研究

批准号：
81072408
项目类别：
面上项目
资助金额：
40.0 万元
负责人：
储以微
依托单位：
复旦大学
学科分类：
免疫应答异常
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
陆青、高海峰、郑秀娟、熊术道、郑一诫、骆菲菲
关键词：
TCR/CD3TLR2/BLPCTL记忆性T细胞Treg

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项目成果

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中文摘要
Toll样受体（TLRs）在固有免疫细胞上通过与其配体PAMPs的模式识别介导固有免疫应答。近年发现，TLRs也表达于适应性免疫细胞，尤其是活化T细胞。但其在T细胞上表达的意义及对不同T细胞亚群的功能影响不甚清楚。基于此，本课题拟以抗原特异的CTL和Treg两群功能迥异的T细胞亚群为研究对象，以3LL荷瘤小鼠为模型。以TLR2及其配体BLP的相互作用模拟TLRs与PAMP的模式识别，体外检测T细胞亚群表达TLR2及BLP刺激后对T细胞功能的影响，体内通过BLP处理TLR2表达的不同细胞亚群及过继转输观察BLP/TLR2直接参与并介导的适应性免疫应答。同时，检测TLRs信号通路与TCR/CD3的T细胞活化信号通路间的相互作用及调控。进一步，以TLR2-/-小鼠及SCID小鼠验证TLR2在抗肿瘤特异性免疫应答中的作用。该项研究为丰富TLRs的理论，拓展其应用具有重要意义。
英文摘要
Toll样受体（TLRs）是一种固有免疫分子，不但表达于固有免疫细胞，也表达于适应性免疫细胞，尤其是活化的T细胞。但其在T细胞上表达的意义及其对不同T细胞亚群的功能影响不甚清楚。本项目通过TLR2激动剂BLP体内外直接作用于不同T细胞亚群研究TLR2分子对不同T细胞功能的影响及其相关机制。结果发现，BLP通过TLR2分子直接削弱调节性T细胞的抑制性功能，而通过NF-kB和P38通路直接促进杀伤性T细胞的功能，通过两方面的综合作用可有效抑制肿瘤生长，诱导荷瘤机体产生长时程的免疫记忆。此外，我们还发现，在原位肿瘤模型中，BLP还可有效延长效应性T细胞在肿瘤局部的存活时间、增强其抗肿瘤功能，从而有效抑制肿瘤生长，延长荷瘤小鼠生存时间。因此，本项研究阐明了TLR2分子对不同T细胞亚群的功能影响及其可能机制，拓展了TLR分子的应用范围，为临床抗肿瘤免疫生物治疗提供新思路、新策略，具有十分重要的意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
CD4+Foxp3+ Regulatory T‐cell Impairment by Paclitaxel is Independent of Toll‐like Receptor 4
DOI： 10.1111/j.1365-3083.2011.02514.x
发表时间： 2011-04
期刊： Scandinavian Journal of Immunology
影响因子： 3.7
作者： [Ying Zhu;Nan Liu;Shudao Xiong;Yijie Zheng;Yiwei Chu]
通讯作者： Ying Zhu;Nan Liu;Shudao Xiong;Yijie Zheng;Yiwei Chu
A High-Affinity T-Helper Epitope Enhances Peptide-Pulsed Dendritic CellBased Vaccine
高亲和力 T 辅助表位增强肽脉冲树突状细胞
DOI： --
发表时间： --
期刊： DNA and Cell Biology
影响因子： 3.1
作者： [An Li, Sidong Xiong, Yiwei Chu, Yi Lin, Rongjun Liu]
通讯作者： Rongjun Liu
Decrease in Proportion of CD19+CD24hiCD27+ B Cells and Impairment of Their Suppressive Function in Graves’ Disease
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： PLos One
影响因子：
作者： [Zha B, Wang L, Liu X, Liu J, Chen Z, Xu J, Sheng L, Li Y, Chu Y, ]
通讯作者：
MiR-34a inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory response through targeting Notch1 in murine macrophages
MiR-34a 通过靶向小鼠巨噬细胞中的 Notch1 抑制脂多糖诱导的炎症反应
DOI： 10.1016/j.yexcr.2012.03.018
发表时间： 2012-06-10
期刊： EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
影响因子： 3.7
作者： [Jiang, Pei, Liu, Ronghua, Chu, Yiwei]
通讯作者： Chu, Yiwei
共 14 条
    调节性B细胞在肿瘤微环境中的分化与应答机制研究
    • 批准号：
      82330053
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      220万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      储以微
    • 依托单位：
      复旦大学
    基因编辑诱导中枢记忆性CAR-T细胞形成和维持的效应及机制研究
    • 批准号：
      82130050
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      291万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      储以微
    • 依托单位：
      复旦大学
    调节性B细胞在疾病中分化的分子机制
    • 批准号：
      31911530182
    • 项目类别：
      国际(地区)合作与交流项目
    • 资助金额：
      10万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      储以微
    • 依托单位：
      复旦大学
    CD19+CD11b+B细胞在自身免疫性肠炎中的分化机制以及调节作用研究
    • 批准号：
      31770992
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      储以微
    • 依托单位：
      复旦大学
    国内基金
    海外基金