基于T细胞表面TLR2与BLP的模式识别介导肿瘤抗原特异性免疫应答的机制研究

批准号:
81072408
项目类别:
面上项目
资助金额:
40.0 万元
负责人:
储以微
依托单位:
学科分类:
H1102.免疫应答异常
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
陆青、高海峰、郑秀娟、熊术道、郑一诫、骆菲菲
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中文摘要
Toll样受体(TLRs)在固有免疫细胞上通过与其配体PAMPs的模式识别介导固有免疫应答。近年发现,TLRs也表达于适应性免疫细胞,尤其是活化T细胞。但其在T细胞上表达的意义及对不同T细胞亚群的功能影响不甚清楚。基于此,本课题拟以抗原特异的CTL和Treg两群功能迥异的T细胞亚群为研究对象,以3LL荷瘤小鼠为模型。以TLR2及其配体BLP的相互作用模拟TLRs与PAMP的模式识别,体外检测T细胞亚群表达TLR2及BLP刺激后对T细胞功能的影响,体内通过BLP处理TLR2表达的不同细胞亚群及过继转输观察BLP/TLR2直接参与并介导的适应性免疫应答。同时,检测TLRs信号通路与TCR/CD3的T细胞活化信号通路间的相互作用及调控。进一步,以TLR2-/-小鼠及SCID小鼠验证TLR2在抗肿瘤特异性免疫应答中的作用。该项研究为丰富TLRs的理论,拓展其应用具有重要意义。
英文摘要
Toll样受体(TLRs)是一种固有免疫分子,不但表达于固有免疫细胞,也表达于适应性免疫细胞,尤其是活化的T细胞。但其在T细胞上表达的意义及其对不同T细胞亚群的功能影响不甚清楚。本项目通过TLR2激动剂BLP体内外直接作用于不同T细胞亚群研究TLR2分子对不同T细胞功能的影响及其相关机制。结果发现,BLP通过TLR2分子直接削弱调节性T细胞的抑制性功能,而通过NF-kB和P38通路直接促进杀伤性T细胞的功能,通过两方面的综合作用可有效抑制肿瘤生长,诱导荷瘤机体产生长时程的免疫记忆。此外,我们还发现,在原位肿瘤模型中,BLP还可有效延长效应性T细胞在肿瘤局部的存活时间、增强其抗肿瘤功能,从而有效抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠生存时间。因此,本项研究阐明了TLR2分子对不同T细胞亚群的功能影响及其可能机制,拓展了TLR分子的应用范围,为临床抗肿瘤免疫生物治疗提供新思路、新策略,具有十分重要的意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1111/j.1365-3083.2011.02514.x
发表时间:2011-04
期刊:Scandinavian Journal of Immunology
影响因子:3.7
作者:Ying Zhu;Nan Liu;Shudao Xiong;Yijie Zheng;Yiwei Chu
通讯作者:Ying Zhu;Nan Liu;Shudao Xiong;Yijie Zheng;Yiwei Chu
A High-Affinity T-Helper Epitope Enhances Peptide-Pulsed Dendritic CellBased Vaccine
高亲和力 T 辅助表位增强肽脉冲树突状细胞
DOI:--
发表时间:--
期刊:DNA and Cell Biology
影响因子:3.1
作者:An Li;Sidong Xiong;Yiwei Chu;Yi Lin;Rongjun Liu
通讯作者:Rongjun Liu
MiR-34a inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory response through targeting Notch1 in murine macrophages
MiR-34a 通过靶向小鼠巨噬细胞中的 Notch1 抑制脂多糖诱导的炎症反应
DOI:10.1016/j.yexcr.2012.03.018
发表时间:2012-06-10
期刊:EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
影响因子:3.7
作者:Jiang, Pei;Liu, Ronghua;Chu, Yiwei
通讯作者:Chu, Yiwei
DOI:--
发表时间:2012
期刊:PLos One
影响因子:--
作者:Zha B;Wang L;Liu X;Liu J;Chen Z;Xu J;Sheng L;Li Y;Chu Y;
通讯作者:
Critical role of interleukin-17/interleukin-17 receptor axis in mediating Con A-induced hepatitis
IL-17/IL-17受体轴在介导Con A诱导的肝炎中的关键作用
DOI:10.1038/icb.2011.59
发表时间:2012-04-01
期刊:IMMUNOLOGY AND CELL BIOLOGY
影响因子:4
作者:Yan, Shu;Wang, Luman;Chu, Yiwei
通讯作者:Chu, Yiwei
调节性B细胞在肿瘤微环境中的分化与应答机制研究
- 批准号:82330053
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:220万元
- 批准年份:2023
- 负责人:储以微
- 依托单位:
基因编辑诱导中枢记忆性CAR-T细胞形成和维持的效应及机制研究
- 批准号:82130050
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:291万元
- 批准年份:2021
- 负责人:储以微
- 依托单位:
调节性B细胞在疾病中分化的分子机制
- 批准号:31911530182
- 项目类别:国际(地区)合作与交流项目
- 资助金额:10万元
- 批准年份:2019
- 负责人:储以微
- 依托单位:
CD19+CD11b+B细胞在自身免疫性肠炎中的分化机制以及调节作用研究
- 批准号:31770992
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:储以微
- 依托单位:
去酰基化酶sirtuins对IgA+ B细胞介导肠癌免疫抑制的调控研究
- 批准号:81730045
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:293.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:储以微
- 依托单位:
TLR1/2信号依赖的小胶质细胞免疫学特征及抗脑胶质瘤作用研究
- 批准号:31570892
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:储以微
- 依托单位:
调节性B细胞在炎症性肠病中的调节作用及机制研究
- 批准号:81273215
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:储以微
- 依托单位:
microRNAs调控网络在炎症性肠病恶性转化中作用及其机制研究
- 批准号:91229110
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:储以微
- 依托单位:
抗肿瘤化疗对调节性T细胞的影响及机制研究
- 批准号:30872378
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:储以微
- 依托单位:
淋巴细胞减少状态下的肿瘤疫苗诱导的免疫重建及其机制研究
- 批准号:30571713
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:储以微
- 依托单位:
国内基金
海外基金
