基于T细胞表面TLR2与BLP的模式识别介导肿瘤抗原特异性免疫应答的机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81072408
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:40.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1102.免疫应答异常
- 结题年份:2013
- 批准年份:2010
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2011-01-01 至2013-12-31
- 项目参与者:陆青; 高海峰; 郑秀娟; 熊术道; 郑一诫; 骆菲菲;
- 关键词:
项目摘要
Toll样受体(TLRs)在固有免疫细胞上通过与其配体PAMPs的模式识别介导固有免疫应答。近年发现,TLRs也表达于适应性免疫细胞,尤其是活化T细胞。但其在T细胞上表达的意义及对不同T细胞亚群的功能影响不甚清楚。基于此,本课题拟以抗原特异的CTL和Treg两群功能迥异的T细胞亚群为研究对象,以3LL荷瘤小鼠为模型。以TLR2及其配体BLP的相互作用模拟TLRs与PAMP的模式识别,体外检测T细胞亚群表达TLR2及BLP刺激后对T细胞功能的影响,体内通过BLP处理TLR2表达的不同细胞亚群及过继转输观察BLP/TLR2直接参与并介导的适应性免疫应答。同时,检测TLRs信号通路与TCR/CD3的T细胞活化信号通路间的相互作用及调控。进一步,以TLR2-/-小鼠及SCID小鼠验证TLR2在抗肿瘤特异性免疫应答中的作用。该项研究为丰富TLRs的理论,拓展其应用具有重要意义。
结项摘要
Toll样受体(TLRs)是一种固有免疫分子,不但表达于固有免疫细胞,也表达于适应性免疫细胞,尤其是活化的T细胞。但其在T细胞上表达的意义及其对不同T细胞亚群的功能影响不甚清楚。本项目通过TLR2激动剂BLP体内外直接作用于不同T细胞亚群研究TLR2分子对不同T细胞功能的影响及其相关机制。结果发现,BLP通过TLR2分子直接削弱调节性T细胞的抑制性功能,而通过NF-kB和P38通路直接促进杀伤性T细胞的功能,通过两方面的综合作用可有效抑制肿瘤生长,诱导荷瘤机体产生长时程的免疫记忆。此外,我们还发现,在原位肿瘤模型中,BLP还可有效延长效应性T细胞在肿瘤局部的存活时间、增强其抗肿瘤功能,从而有效抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠生存时间。因此,本项研究阐明了TLR2分子对不同T细胞亚群的功能影响及其可能机制,拓展了TLR分子的应用范围,为临床抗肿瘤免疫生物治疗提供新思路、新策略,具有十分重要的意义。
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Critical role of interleukin-17/interleukin-17 receptor axis in mediating Con A-induced hepatitis
IL-17/IL-17受体轴在介导Con A诱导的肝炎中的关键作用
- DOI:10.1038/icb.2011.59
- 发表时间:2012-04-01
- 期刊:IMMUNOLOGY AND CELL BIOLOGY
- 影响因子:4
- 作者:Yan, Shu;Wang, Luman;Chu, Yiwei
- 通讯作者:Chu, Yiwei
A High-Affinity T-Helper Epitope Enhances Peptide-Pulsed Dendritic CellBased Vaccine
高亲和力 T 辅助表位增强肽脉冲树突状细胞
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:DNA and Cell Biology
- 影响因子:3.1
- 作者:An Li;Sidong Xiong;Yiwei Chu;Yi Lin;Rongjun Liu
- 通讯作者:Rongjun Liu
Lipopolysaccharide regulates biosynthesis of cystathionine gamma-lyase and hydrogen sulfide through Toll-like receptor-4/p38 and Toll-like receptor-4/NF-kappaB pathways in macrophages.
脂多糖通过巨噬细胞中的 Toll 样受体 4/p38 和 Toll 样受体 4/NF-kappaB 途径调节胱硫醚 γ-裂解酶和硫化氢的生物合成。
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:In Vitro Cell Dev Biol Anim
- 影响因子:--
- 作者:Xiong, Shudao;Liu, Xiaoming;Wang, Luman;Chu, Yiwei
- 通讯作者:Chu, Yiwei
MiR-34a inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory response through targeting Notch1 in murine macrophages
MiR-34a 通过靶向小鼠巨噬细胞中的 Notch1 抑制脂多糖诱导的炎症反应
- DOI:10.1016/j.yexcr.2012.03.018
- 发表时间:2012-06-10
- 期刊:EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
- 影响因子:3.7
- 作者:Jiang, Pei;Liu, Ronghua;Chu, Yiwei
- 通讯作者:Chu, Yiwei
PA28gamma emerges as a novel functional target of tumour suppressor microRNA-7 in non-small-cell lung cancer.
PA28gamma 成为非小细胞肺癌中抑癌基因 microRNA-7 的新功能靶点。
- DOI:10.1038/bjc.2013.728
- 发表时间:2014-01-21
- 期刊:BRITISH JOURNAL OF CANCER
- 影响因子:8.8
- 作者:Xiong, S.;Zheng, Y.;Jiang, P.;Liu, R.;Liu, X.;Qian, J.;Gu, J.;Chang, L.;Ge, D.;Chu, Y.
- 通讯作者:Chu, Y.
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其他文献
基于肿瘤抗原特异性的T细胞免疫治疗
- DOI:10.13376/j.cbls/2017111
- 发表时间:2017
- 期刊:生命科学
- 影响因子:--
- 作者:骆菲菲;王月弟;储以微
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人、黑猩猩和叶猴FKN全基因的克隆及体外表达的比较研究
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中国免疫学杂志
- 影响因子:--
- 作者:储以微;蒋正刚;高波;洪晓武;邵先安;张亚平;熊思东
- 通讯作者:熊思东
人高效树突细胞的快速制备及功能检测
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:现代免疫学
- 影响因子:--
- 作者:骆菲菲;郑秀娟;杨姣;张丹;储以微
- 通讯作者:储以微
淋巴细胞减少状态下的肿瘤免疫格局改变及其意义
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中国肿瘤生物治疗杂志
- 影响因子:--
- 作者:温锦娣;储以微;熊思东
- 通讯作者:熊思东
人胶质瘤干细胞样抗原致敏树突状细胞疫苗Ⅰ期临床试验研究
- DOI:--
- 发表时间:2011
- 期刊:中华神经外科杂志
- 影响因子:--
- 作者:MAO Ying;ZHOU Liang-fu;储以微;钟平;张荣;朱巍;吴劲松;马德选;徐铭
- 通讯作者:徐铭
其他文献
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