课题基金基金详情
延髓中枢对胃食道反流诱发的气道神经源性炎症的调控作用
结题报告
批准号:
81770098
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
赖克方
依托单位:
学科分类:
H0114.呼吸系统疾病研究新技术与新方法
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
董榕、陈如冲、石丽娟、陈哲、陈晨、向娟、方章福、季振军、陈法桂
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
胃食道反流是慢性咳嗽的常见原因。前期研究发现食管-支气管反射介导的气道神经源性炎症具有重要作用,但其是否涉及神经中枢的调控尚不明确。孤束核、迷走背核在内的延髓迷走复合体等核团是重要的咳嗽调控中枢,也是支配气道感觉神经传入的终末区域,我们推测其参与胃食道反流诱发的气道神经源性炎症的调控。本课题拟采用前期建立的胃食道反流豚鼠模型,通过脑功能成像、免疫荧光等技术,观察酸灌注食道后延髓核团神经元活动、神经肽及受体、瞬时受体电位(TRP)通道表达等变化。进而采用脑立体定位核团微量注射术,分别研究延髓核团神经元激活或抑制时,对气道神经源性炎症、TRP通道表达及功能的调节作用。最后通过DiI顺行和PRV逆行示踪技术,从解剖学上证实食道-延髓-气道的神经通路。本研究对阐明胃食道反流所诱发的气道神经源性炎症的中枢调控作用和途径具有重要意义,可望为胃食道反流性咳嗽乃至反流相关的重症哮喘的治疗提供新的靶点。
英文摘要
Gastro-esophageal reflux is one of the common causes of chronic cough. Previous studies showed that airway neurogenic inflammation mediated by esophageal-bronchial reflex played an important role in the gastro-esophageal reflux-related cough. Dorsal vagal complex including the nucleus of the solitary tract and dorsal motor nucleus of the vagus is the center of cough regulation, also the terminal of sensory afferent nerves innervating airway. We hypothesis that dorsal vagal complex is involved in the regulation of airway neurogenic inflammation induced by gastro-esophageal reflux. By using the guinea pig model of gastro-esophageal reflux which we established previously, the changes of neurons activities, the expressions of neuropeptides and receptors, and activations of TRP channels will be investigated with functional magnetic resonance imaging, immunofluorescence. Combining stereotaxic technique and nuclei microinjection is used to activate or inhibit neurons of dorsal vagal complex, then the changes of airway neurogenic inflammation, microvascular leakage, and TRP channels expressions and function are observed respectively. In the further study, DiI anterograde tracing and PRV retrograde tracing will be adopted to confirm the pathway from esophagus-medulla-airway anatomically. This study will clarify the regulation pathway of airway neurogenic inflammation induced by gastro-esophageal via dorsal vagal complex, and provide the new target for therapy of gastro-esophageal reflux-related cough, even reflux-related severe asthma.
胃食道反流是慢性咳嗽的常见原因,前期研究发现食管-支气管反射介导的气道神经源性炎症具有重要作用,但其是否涉及神经中枢的调控尚不明确。孤束核、迷走背核在内的延髓迷走复合体等核团是重要的咳嗽调控中枢,也是支配气道感觉神经传入的终末区域,我们推测其参与胃食道反流诱发的气道神经源性炎症的调控。本课题采用胃食道反流豚鼠模型,通过脑功能成像、免疫荧光等技术,证实酸灌注食道后延髓核团神经元活动激活,神经肽P物质表达增加。采用脑立体定位核团微量注射术,延髓核团神经元被激活或抑制时,可调节气道神经源性炎症和血浆微渗漏。最后通过示踪技术,从解剖学上证实食道-延髓-气道的神经通路。本研究对阐明胃食道反流所诱发的气道神经源性炎症的中枢调控作用和途径具有重要意义,为胃食道反流性咳嗽乃至反流相关的重症哮喘治疗提供新的靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A descending pathway emanating from the periaqueductal gray mediates the development of cough-like hypersensitivity.
从导水管周围灰质发出的下行通路介导咳嗽样超敏反应的发生
DOI:10.1016/j.isci.2021.103641
发表时间:2022-01-21
期刊:iScience
影响因子:5.8
作者:Chen Z;Lin MT;Zhan C;Zhong NS;Mu D;Lai KF;Liu MJ
通讯作者:Liu MJ
DOI:10.33549/physiolres.933791
发表时间:2019-01-01
期刊:PHYSIOLOGICAL RESEARCH
影响因子:2.1
作者:Chen, Zhe;Gu, Dachuan;Lai, Kefang
通讯作者:Lai, Kefang
Dorsal Vagal Complex Modulates Neurogenic Airway Inflammation in a Guinea Pig Model With Esophageal Perfusion of HCl.
背侧迷走神经复合体通过 HCI 食管灌注调节豚鼠模型中的神经源性气道炎症
DOI:10.3389/fphys.2018.00536
发表时间:2018
期刊:Frontiers in physiology
影响因子:4
作者:Chen Z;Sun L;Chen H;Gu D;Zhang W;Yang Z;Peng T;Dong R;Lai K
通讯作者:Lai K
DOI:10.21037/jtd.2019.12.90
发表时间:2019
期刊:Journal of Thoracic Disease
影响因子:2.5
作者:Luo Wei;Xu Tingting;Chen Yuehan;Jiang Ziyu;Zhan Wenzhi;Long Li;Lai Kefang
通讯作者:Lai Kefang
Melatonin Attenuates Chronic Cough Mediated by Oxidative Stress via Transient Receptor Potential Melastatin-2 in Guinea Pigs Exposed to Particulate Matter 2.5
褪黑激素通过瞬态受体电位 Melastatin-2 减轻暴露于颗粒物 2.5 的豚鼠中氧化应激介导的慢性咳嗽
DOI:10.33549/physiolres.933654
发表时间:2018-01-01
期刊:PHYSIOLOGICAL RESEARCH
影响因子:2.1
作者:Ji, Zhenjun;Wang, Zhen;Lai, Kefang
通讯作者:Lai, Kefang
中缝背核-中央杏仁核环路介导焦虑与慢性咳嗽相互作用的神经机制研究
  • 批准号:
    82370036
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    赖克方
  • 依托单位:
干扰素-γ诱导气道感觉神经重塑在咳嗽高敏感性发生中的作用及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    赖克方
  • 依托单位:
慢性咳嗽高敏豚鼠模型的建立及其在咳嗽治疗药物药效评价中的应用
  • 批准号:
    81570092
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    90.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    赖克方
  • 依托单位:
瞬时受体电位阳离子通道(TRPV1、TRPA1)在慢性咳嗽高敏综合征发生机制中的作用探讨
  • 批准号:
    81270151
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    赖克方
  • 依托单位:
嗜酸细胞性支气管炎——变应性鼻炎发展为支气管哮喘的中间环节?
  • 批准号:
    81070019
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    赖克方
  • 依托单位:
理化因子刺激胃食道对咳嗽敏感性的影响及其机制探讨
  • 批准号:
    30871000
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    赖克方
  • 依托单位:
缺乏气道高反应性的嗜酸细胞性支气管炎动物模型的建立及其发展为哮喘条件的探讨
  • 批准号:
    30670934
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    赖克方
  • 依托单位:
胃食道返流性咳嗽发病机制的探讨—神经源性炎症的作用
  • 批准号:
    30370621
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    赖克方
  • 依托单位:
通过噬体呈现技术筛选抗白介素—5特异性多肽的研究
  • 批准号:
    30070337
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2000
  • 负责人:
    赖克方
  • 依托单位:
国内基金
海外基金