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唾液酸转移酶抑制剂的设计、合成及评价

批准号：
21072014
项目类别：
面上项目
资助金额：
38.0 万元
负责人：
叶新山
依托单位：
北京大学
学科分类：
生物分子的化学生物学
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
王媛、郑秀静、郭键、李文明、韩明杰、王媛媛、孙曼、吴艳芬、李勤
关键词：
合成唾液酸转移酶糖化学抑制剂

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
唾液酸转移酶与肿瘤细胞的转移密切相关，该酶抑制剂的研制可能会导致潜在的抗肿瘤转移药物的发现。本项目拟根据现有的机理信息，模拟唾液酸转移酶催化反应的过渡态，设计并且合成两类糖模拟物小分子抑制剂，然后对合成的目标物进行分子水平、细胞水平的酶抑制活性评价，以期发现新的活性高、能透过细胞膜的先导化合物，从而有利于对该酶结构和功能的理解以及新型抗肿瘤药物的研究。
英文摘要
唾液酸转移酶是一种重要的糖链加工酶，在生命过程中起着非常重要的作用；该酶抑制剂的研究可能为相关酶的功能研究提供探针分子，进而导致新药的发现。我们根据现有的酶催化反应的机理信息，模拟唾液酸转移酶催化反应的过渡态，设计合成了三种不同类型的糖模拟物小分子抑制剂：以多取代的环戊基羟基磷酸酯为基本骨架，设计合成了一系列含五元碳环骨架的过渡态模拟物；用简化结构代替唾液酸，用酰胺键模拟过渡态的平面结构，设计合成了一类含酰胺键结构的新型抑制剂；模拟酶促反应过渡态中正电荷的分布，从简单的脯氨酸出发，以吡咯环替代唾液酸部分，设计合成了几种含氮环化合物结构的模拟物。这些设计合成工作为新的高活性的唾液酸转移酶抑制剂的发现提供了化合物基础和有用的信息。相关的生物活性评价工作正在进行中。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Synthesis and evaluation of glucosamine-6-phosphate analogues as activators of glmS riboswitch
DOI： 10.1016/j.tet.2012.09.015
发表时间： 2012-11
期刊： Tetrahedron
影响因子： 2.1
作者： [Guannan Wang;Pui Sai Lau;Yingfu Li;X. Ye]
通讯作者： Guannan Wang;Pui Sai Lau;Yingfu Li;X. Ye
Syntheses of Novel Acarviosin Analogues with Anhydro or Unsaturated Sugar Moieties
具有脱水或不饱和糖部分的新型阿卡维辛类似物的合成
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Tetrahedron
影响因子： 2.1
作者： [Yuan-Yuan Wang, De-Cai Xiong, Qin Li, Yuan Wang, Xin-Shan Ye]
通讯作者： Xin-Shan Ye
Rational design and synthesis of potent aminoglycoside antibiotics against resistant bacterial strains
针对耐药菌株的强效氨基糖苷类抗生素的合理设计与合成
DOI： 10.1016/j.bmc.2010.11.065
发表时间： 2011-01-01
期刊： BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
影响因子： 3.5
作者： [Yan, Ri-Bai, Yuan, Min, Ye, Xin-Shan]
通讯作者： Ye, Xin-Shan
Convenient one-pot synthesis of thiosugars and their efficient conversion to polyoxygenated cycloalkenes
硫代糖的便捷一锅法合成及其高效转化为多氧化环烯
DOI： 10.1016/j.tet.2012.03.086
发表时间： 2012-06
期刊： Tetrahedron
影响因子： 2.1
作者： [Zhang, Jingjing, Niu, Youhong, Cao, Xiaoping, Ye, Xin-Shan]
通讯作者： Ye, Xin-Shan
共 6 条
    几类生物活性聚糖的化学合成及其功能研究
    • 批准号：
      22227801
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      280万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      叶新山
    • 依托单位：
      北京大学
    液相糖自动合成仪的研制
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      --
    • 资助金额：
      763.34万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      叶新山
    • 依托单位：
      北京大学
    新型唾液酸转移酶抑制剂的发现研究
    • 批准号：
      91853122
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      叶新山
    • 依托单位：
      北京大学
    糖缀合物的合成及其抗肿瘤、抗病毒活性研究
    • 批准号：
      21738001
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      300.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      叶新山
    • 依托单位：
      北京大学
    国内基金
    海外基金