细胞中若干糖链介导的识别过程的调控
结题报告
批准号:
91213301
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
540.0 万元
负责人:
叶新山
依托单位:
学科分类:
B01.合成化学
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
李中军、鞠熀先、俞飚、赵智辉、丁霖
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中文摘要
本项目围绕若干糖链介导的细胞识别过程进行研究,包括以下四个方面内容:1)肿瘤细胞中糖链变化的检测及其功能研究;2)糖类化合物对细胞粘附过程的作用和调控研究;3)皂苷类探针的制备及其相关作用靶分子的鉴定;4)糖链加工酶抑制剂对糖链功能的调控。主要发展细胞表面和细胞内肿瘤相关聚糖、糖链加工酶的高灵敏度、高选择性检测新技术和糖基化过程动态监测新方法;运用化学小分子探针,研究糖基化过程对肿瘤相关聚糖表达的影响及对细胞生理行为和下游信号转导过程的调控作用,研究寡糖介导的细胞粘附事件,研究皂苷的药理活性分子机制,研究氮杂糖类化合物的免疫抑制活性机制。本项目的实施,将建立新型基于糖链的疾病诊断方法和治疗靶点,发现药物先导结构,进而为创新药物的发现奠定基础。
英文摘要
This project will focus the studies on some glycan-mediated cellular recognition processes, including the following contents: 1) the detection of glycan changes in tumor cells and the functions of glycans; 2) the role and modulation of oligosaccharides in cellular adhesion process; 3) the preparation of saponin probes and identification of their action target molecules; 4) the modulation of glycan functions by carbohydrate-processing enzyme inhibitors. We will develop new technologies for highly sensitive and selective detection of tumor-associated glycans and carbohydrate-processing enzymes on cell surface or inside cell, as well as new methods for detection of kinetic glycosylation process. Using small molecule probes, we will investigate the influence on tumor-associated glycan expression during glycosylation process and their modulation of cellular physiological events and downstream signal transduction processes, investigate oligosaccharide-mediated cellular adhesion events, explore the molecular mechanism of biological activities of saponins, and understand the mechanism of iminosugars with immunosuppressive activities. The implement of this project will establish new glycan-based detection methods and therapeutic targets for the treatment of diseases, and find new drug lead compounds, which will benefit the discovery of innovative drugs.
糖链介导了许多重要的生命过程,细胞间的通讯以及病毒或细菌对宿主细胞的入侵等过程都与糖链之间或糖链与蛋白质之间的相互作用有关。细胞中的糖链控制着细胞粘附、受精作用、炎症反应、免疫识别和癌细胞的侵袭及转移等过程,对糖链参与的信号转导过程进行认知和调控具有重要意义。本项目在前期培育项目的资助下,又经过项目集成,在有关糖的化学生物学研究方面进展良好,取得了重要成果。本项目着重研究肿瘤细胞中糖链变化的检测及其功能,通过发展细胞表面和细胞内肿瘤相关聚糖、糖活性酶的高灵敏度、高选择性检测新技术和糖基化过程动态监测新方法,建立新型基于糖基的肿瘤诊断方法和治疗靶点;以小分子抑制剂为探针,研究糖基化过程对肿瘤相关聚糖表达的影响及对细胞生理行为和下游信号转导过程的调控作用。用小分子探针,研究寡糖介导的细胞粘附过程,研究含糖天然产物皂苷的药理活性分子机制,研究氮杂糖类化合物的免疫抑制活性机制,进而为创新药物的发现奠定基础。该项目充分发挥化学和生物医学等多学科合作研究的优势,发展新方法研究传统生物学方法难以解决的问题,着重研究重大研究计划总体目标中关于糖链参与的生命体系信号转导过程和机理,共发表SCI论文130篇,是重大研究计划的一个重要组成部分。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Iminosugar derivative WGN-26 suppresses acute allograft rejection via inhibiting the IFN-g/p-STAT1/T-bet signaling pathway
亚氨基糖衍生物 WGN-26 通过抑制 IFN-g/p-STAT1/T-bet 信号通路抑制急性同种异体移植排斥
DOI:--
发表时间:2014
期刊:International Immunopharmacology
影响因子:5.6
作者:Yulan Xiong;Guannan Wang;Xinshan Ye;Jia Ye
通讯作者:Jia Ye
Facile synthesis of boronic acid-functionalized magnetic carbon nanotubes for highly specific enrichment of glycopeptides
轻松合成硼酸功能化磁性碳纳米管,用于高度特异性富集糖肽
DOI:10.1039/c3nr05367a
发表时间:2014-01-01
期刊:NANOSCALE
影响因子:6.7
作者:Ma, Rongna;Hu, Junjie;Ju, Huangxian
通讯作者:Ju, Huangxian
DOI:--
发表时间:2014
期刊:PNAS
影响因子:--
作者:Jing Li;Junjun Ma;Biao Yu;Xin Xie;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Adv. Carbohydr. Chem. Biol.
影响因子:--
作者:You Yang;Stephane Laval;Biao Yu
通讯作者:Biao Yu
DOI:10.1021/ac501703d
发表时间:2014-08
期刊:Analytical chemistry
影响因子:7.4
作者:Rongna Ma;Junjie Hu;Z. Cai;H. Ju
通讯作者:Rongna Ma;Junjie Hu;Z. Cai;H. Ju
几类生物活性聚糖的化学合成及其功能研究
  • 批准号:
    22227801
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    280万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    叶新山
  • 依托单位:
液相糖自动合成仪的研制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    763.34万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    叶新山
  • 依托单位:
新型唾液酸转移酶抑制剂的发现研究
  • 批准号:
    91853122
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    叶新山
  • 依托单位:
糖缀合物的合成及其抗肿瘤、抗病毒活性研究
  • 批准号:
    21738001
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    300.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    叶新山
  • 依托单位:
用于糖链标记的新报告基团的发现
  • 批准号:
    91413106
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    叶新山
  • 依托单位:
基于伤寒沙门菌Vi抗原结构的糖疫苗研究
  • 批准号:
    81473084
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    叶新山
  • 依托单位:
具有重要生物活性的寡糖及其缀合物的合成研究
  • 批准号:
    21232002
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    300.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    叶新山
  • 依托单位:
基于糖抗原STn和GM3的抗肿瘤疫苗研究
  • 批准号:
    81172916
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    68.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    叶新山
  • 依托单位:
唾液酸转移酶抑制剂的设计、合成及评价
  • 批准号:
    21072014
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    38.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    叶新山
  • 依托单位:
氮杂糖类化合物的合成及其免疫抑制活性机制研究
  • 批准号:
    90713010
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    叶新山
  • 依托单位:
国内基金
海外基金