具有重要生物活性的寡糖及其缀合物的合成研究
批准号:
21232002
项目类别:
重点项目
资助金额:
300.0 万元
负责人:
叶新山
依托单位:
学科分类:
生物分子的化学生物学
结题年份:
2017
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
李中军、王艳辉、高泽深、田恬、孟帅、杜宇国、刘军、刘刚、李二林
中文摘要
本项目针对寡糖及其缀合物合成中的关键科学问题,在项目组已取得的大量前期工作积累的基础上,以寡糖及其缀合物的高效合成为导向,计划开展以下内容的研究:1)发展新的高效、高选择性的糖基化方法,发展或完善新的寡糖高效组装策略;2)将发展的方法和策略应用于若干具有重要生物活性和潜在药用价值的复杂寡糖及其衍生物的合成,并对其生物活性进行评价,发现寡糖类先导化合物;3)发展用于蛋白质修饰的新的生物正交化学反应,用于糖蛋白的合成,为其相应的功能研究奠定基础。本项目的实施将促进我国糖化学研究的发展,并带动糖化学生物学和糖类药物研究的进步。
英文摘要
To tackle the major problems of oligosaccharide and glycoconjugate synthesis, based on our previous achievements, towards highly efficient synthesis of oligosaccharides and glycoconjugates, in this proposal we plan to accomplish the following work: 1) the development of new efficient and stereoselective glycosylation methods, the development and improvement of oligosaccharide assembly strategies; 2) the syntheses of some complex oligosaccharides and their derivatives with biological importance and therapeutical potential by using our new methods or strategies, evaluation of their bioactivities, and discovery of oligosaccharide lead compounds; 3) the development of new bioorthogonal reactions and their applications to glycoprotein synthesis, benefiting the functional studies on the modified proteins. The implement of this project will promote the development of carbohydrate chemistry, chemical glycobiology, and carbohydrate-based drug discovery.
本项目针对寡糖及其缀合物合成中的关键科学问题,在寡糖及其缀合物的高效合成方面取得了一系列成绩,发展和探索了多种新的寡糖合成方法和策略,并将发展的方法和策略应用于若干具有重要生物活性和潜在药用价值的复杂寡糖及其衍生物的合成,发现了具有抗肿瘤、抗凝血、抗糖尿病等活性的寡糖或糖缀合物类先导化合物。方法学研究进展例举如下:首次实现了光介导的无光敏剂的糖基化反应,进一步实现了光介导的高效糖基化反应,具有寡糖自动化合成的潜力;实现了可见光催化的糖烯直接C-H三氟甲基化反应,为糖烯类化合物的直接功能化修饰提供了路径;发展了脲催化的立体选择性Koenigs-Knorr糖基化反应,该方法克服了现有卤代糖供体糖基化方法严重依赖重金属盐的缺点,为寡糖的立体选择性合成提供了新的选择。在复杂聚糖合成方面,运用糖基供体“预活化”策略,实现了由92个单糖组成、高度分枝化的结核杆菌细胞壁多糖阿拉伯半乳聚糖的高效合成,这是迄今为止人类所合成的最大最复杂的均一结构的多糖,在糖合成领域具有里程碑式意义;另一方面,发展并完善了天然聚糖的降解方法,以廉价的透明质酸和硫酸软骨素为原料,直接获取易于修饰的寡糖片段,用化学合成的手段较好地解决了以透明质酸和硫酸软骨素为代表的、结构明确的GAG寡糖的可获得性问题。本项目的实施促进了我国糖化学研究的发展。
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DOI:
10.1016/j.tet.2015.05.108
发表时间:
2015-07-29
期刊:
TETRAHEDRON
影响因子:
2.1
作者:
[Bai, Shao-Tao, Xiong, De-Cai, Ye, Xin-Shan]
通讯作者:
Ye, Xin-Shan
DOI:
10.1016/j.tetlet.2014.11.066
发表时间:
2015
期刊:
Tetrahedron Letters
影响因子:
1.8
作者:
[Decai Xiong;An-Qi Yang;Yang Yu;X. Ye]
通讯作者:
Decai Xiong;An-Qi Yang;Yang Yu;X. Ye
DOI:
10.1039/c5ob01278c
发表时间:
2015-09
期刊:
Organic & biomolecular chemistry
影响因子:
3.2
作者:
[Xue-Yan Yang;Decai Xiong;Chengcheng Song;G. Tai;X. Ye]
通讯作者:
Xue-Yan Yang;Decai Xiong;Chengcheng Song;G. Tai;X. Ye
Synthetic and immunological studies of N-acyl modified S-linked STn derivatives as anticancer vaccine candidates
N-酰基修饰的 S-连接 STn 衍生物作为抗癌疫苗候选物的合成和免疫学研究
DOI:
10.1039/c4ob02424a
发表时间:
2015-01-01
期刊:
ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY
影响因子:
3.2
作者:
[Huo, Chang-Xin, Zheng, Xiu-Jing, Ye, Xin-Shan]
通讯作者:
Ye, Xin-Shan
DOI:
10.1039/c6ob00623j
发表时间:
2016-01-01
期刊:
ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY
影响因子:
3.2
作者:
[Luo, Hui-Xin, Niu, Youhong, Ye, Xin-Shan]
通讯作者:
Ye, Xin-Shan
共 59 条
几类生物活性聚糖的化学合成及其功能研究
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批准号:22227801
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项目类别:重点项目
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资助金额:280万元
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批准年份:2022
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负责人:叶新山
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依托单位:
液相糖自动合成仪的研制
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批准号:--
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项目类别:--
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资助金额:763.34万元
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批准年份:2022
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负责人:叶新山
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依托单位:
新型唾液酸转移酶抑制剂的发现研究
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批准号:91853122
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项目类别:重大研究计划
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资助金额:60.0万元
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批准年份:2018
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负责人:叶新山
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依托单位:
糖缀合物的合成及其抗肿瘤、抗病毒活性研究
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批准号:21738001
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项目类别:重点项目
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资助金额:300.0万元
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批准年份:2017
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负责人:叶新山
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依托单位:
用于糖链标记的新报告基团的发现
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批准号:91413106
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项目类别:重大研究计划
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资助金额:60.0万元
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批准年份:2014
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负责人:叶新山
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依托单位:
基于伤寒沙门菌Vi抗原结构的糖疫苗研究
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批准号:81473084
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项目类别:面上项目
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资助金额:100.0万元
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批准年份:2014
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负责人:叶新山
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依托单位:
细胞中若干糖链介导的识别过程的调控
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批准号:91213301
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项目类别:重大研究计划
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资助金额:540.0万元
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批准年份:2012
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负责人:叶新山
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依托单位:
基于糖抗原STn和GM3的抗肿瘤疫苗研究
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批准号:81172916
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项目类别:面上项目
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资助金额:68.0万元
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批准年份:2011
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负责人:叶新山
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依托单位:
唾液酸转移酶抑制剂的设计、合成及评价
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批准号:21072014
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项目类别:面上项目
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资助金额:38.0万元
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批准年份:2010
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负责人:叶新山
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依托单位:
氮杂糖类化合物的合成及其免疫抑制活性机制研究
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批准号:90713010
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项目类别:重大研究计划
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资助金额:50.0万元
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批准年份:2007
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负责人:叶新山
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依托单位:
寡糖化合物的合成研究:方法及应用
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批准号:20732001
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项目类别:重点项目
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资助金额:180.0万元
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批准年份:2007
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负责人:叶新山
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依托单位:
以RNA为靶的氨基糖苷类抗生素的化学改造
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批准号:30672514
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项目类别:面上项目
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资助金额:25.0万元
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批准年份:2006
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负责人:叶新山
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依托单位:
抗肿瘤糖类药物的发现及机制研究
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批准号:30330690
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项目类别:重点项目
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资助金额:125.0万元
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批准年份:2003
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负责人:叶新山
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依托单位:
α-1,3-半乳糖转移酶抑制剂的设计、合成及评价
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批准号:20372004
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项目类别:面上项目
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资助金额:23.0万元
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批准年份:2003
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负责人:叶新山
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依托单位:
新型蛋白激酶C抑制剂的设计、合成和评价
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批准号:20172005
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项目类别:面上项目
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资助金额:19.0万元
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批准年份:2001
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负责人:叶新山
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依托单位:
国内基金
海外基金