本项目在明确了“左金丸”化学成分的基础上，遵照中药口服给药的特点，串联了其体内过程。.首先发现“左金丸”生物碱类化学成分在人源肠内菌丛温孵体系稳定性良好；然后应用建立的用于中药复方物质基础研究的人源Caco-2细胞胶原包被6孔转运板体系，预测了“左金丸”中的18个化合物的肠吸收性，通过口服给药的血药浓度-时间曲线分析得到了12个生物碱为可吸收成分的结论。尽管肝微粒体可代谢转化吴茱萸碱、小檗碱和巴马亭，但代谢率低，判断原形化合物是潜在的效应成分。.应用MDR1-MDCK血脑屏障（BBB）细胞模型预测了可吸收成分透过BBB性，发现透过BBB的去氢吴茱萸碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱是过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR)激活剂，其中去氢吴茱萸碱活性最强；在肝脏吴茱萸碱向去氢吴茱萸碱的代谢转化，提高了去氢吴茱萸碱的浓度，提示其治疗神经性疼痛的潜力和“左金丸”用于脑病治疗的科学性。.对可吸收入血成分，评价了对人肝肿瘤Hep G2细胞系的细胞毒性。应用人源肾近曲小管上皮细胞（Human renal tubular epithelial cells，HK-2）系细胞模型评价了“左金丸”化学成分的肾毒性，探讨了构效关系。.“左金丸”黄连与吴茱萸的配伍比例为6:1，吴茱萸增加了黄连中生物碱的生物利用度；而“反左金丸”的黄连与吴茱萸的配伍比例为1:6，尽管吴茱萸的比例增加了，但并未增加去氢吴茱萸碱和吴茱萸碱的体内暴露量；但小檗碱类生物碱的吸收增加，从体内消除加快，最终表现为体内暴露程度增加。这一结论为中药复方应用的科学性提供了依据。.小檗碱、黄连碱、巴马亭、药根碱、表小檗碱、去氢吴茱萸碱、吴茱萸碱和吴茱萸次碱等应是“左金丸”质量评价的标志物。本项目以中药复方中代表性、典型性名方“左金丸”为载体，基于其物质基础的体内过程探讨其潜在的有效成分，为复方中药物质基础的研究提供了新的思路和方法，为复方中药质量标准的制定提供了示范性研究。本项目是我们提出的“基于体内过程的中药有效成分和有效效应物质的发现策略”和“基于体内过程的中药毒性成分和毒性效应物质的发现策略”的具体实施，对中药的“循证”研究和现代化及国际化具有深远意义。