基于体内过程的中药药对白芷–川芎(都梁丸)物质基础研究
批准号:
81473321
项目类别:
面上项目
资助金额:
100.0 万元
负责人:
杨秀伟
依托单位:
学科分类:
H3203.中药药效物质
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
徐嵬、姚春梅、曹桂云、邓改改、马丽媛、周琪乐、韦玮、陶海燕、蒋玉梅
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中文摘要
选择典型对药"都梁丸"名方,创建中药复方物质基础研究方法学。遵照中医药理论并结合现代科学技术发展,通过串联其体内过程和药代及药效动力学、研发和创新的手段等研究其有效成分及其药效组合物,制定药效组合物的化学和生物活性相关联指纹谱;以"都梁丸"为载体,探讨肝微粒体药物代谢酶亚型(如CYP3A1、3A4、1A2、2C9、2C19、2D6、2E1等)用于研究复方中药或其化学成分相互作用及与药物代谢酶亚型相互作用的技术方法,并制定相关指导原则;将国际公认、先进的模型引入到中药复方研究中,打破国际技术壁垒,从在肠内的稳定性、肠吸收转化及相互作用、体内代谢转化、分布、排泄到药效研究的系统集成上,创新中药复方的研究方法,并制定研究的指导原则,循证"都梁丸"配伍的科学性;为复方中药物质基础研究提供新的思路和方法学,为科学制定复方中药质量标准提供示范性研究模式。
英文摘要
Selecting a typical couplet medicine of "Duliang Pill", establish the methodology for the study of material bases of the compound traditional Chinese medicines (TCM). In compliance with the theory of TCM combined with the development of modern science and technology, study the active ingredients and their effective combination to develop the chemical ingredients - biological activity associated fingerprint of the effective combination by means of connecting the processes of metabolism and disposition in intra-body, pharmacokinetics and pharmacodynamics, as well as R & D and innovation in series; Using "Duliang Pill" as the vehicle, explore the technical methods for studying the interactions of the compound TCM or its chemical ingredients with the drug metabolism enzyme subtypes and develop the relevant guidance using the drug metabolism enzyme subtypes of liver microsome (such as CYP3A1, 3A4, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, etc.); Introduce the internationally-recognized and advanced models into the study of the compound TCM, break the international technical barriers, innovate research methods of the compound TCM, develop research guidance, and probe into evidence-based scientificalness of compatibility of "Duliang Pill" from the system integration on the studies of intestinal stability, intestinal absorption and transformation as well as the interaction, in vivo metabolism and transformation, distribution, excretion and pharmacodynamics; Give new ideas and methodologies for the study of material basis of the compound TCM, and provide a exemplary model for the scientific development of the quality specification of the compound TCM.
因为中医临床防治疾病为复方中药,所以中药物质基础的研究应从复方中药入手,但系统研究方法寥寥无几。本项目以复方中药最小的对药、典型名方“都梁丸”为载体,遵照中医药理论并结合现代科学技术发展,通过串联其体内过程,包括药代动力学及药效,建立复方中药物质基础研究方法学;单味药与相应复方相互比较,发现异同,循证复方中药的科学性。从单味药白芷和川芎共发现新化合物25个,其中包括从川芎中发现的两种类型的新骨架类化合物。香豆素类化合物和藁本内酯类化合物是都梁丸的两大类物质基础,前者来源于组方中药的白芷,后者来源于川芎,可以朔源。单味药化学成分与相应的复方中药化学成分略有不同,不是单味药中所有化学成分都能进入到相应的复方中药中。人源肠Caco-2细胞单层吸收模型研究表明,化合物之间存在吸收相互作用,某些进入到体内的化学成分对肝细胞色素药物代谢酶亚型具有不同的作用。复方中药中某些化学成分的药代动力学行为与在单味药中的不同,如花椒毒素、花椒毒酚、香柑内酯、异茴芹内酯、白当归脑、新白当归脑、欧前胡素、异欧前胡素、珊瑚菜内酯等在复方给药的达峰时间普标延长。明确了能吸收进入组织或器官中的化学成分,预测了它们的靶向分布;都梁丸中的成分藁本内酯尽管可在肝内发生代谢,但组织分布广泛。利用人源肾HK-2细胞模型预测了对肾的作用。首次从美国NIH消化吸收了“MDCK-MDR1”血脑屏障模型,并建立和发表了其标准操作规程,为大规模、快速筛选中药化学成分过血脑屏障的研究建立了方法,发现了香豆素类成分和藁本内酯类成分,如洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、洋川芎内酯I、新蛇床内酯和川芎二内酯R1等是易于透过血脑屏障的化合物,结合它们对脑小胶质细胞神经炎的抑制作用和提取物对脑5-HT的作用,预测了它们可能是都梁丸治疗头痛的物质基础。本项目为复方中药物质基础研究提供了新的思路和方法学,为科学制定复方中药质量标准提供了示范性研究模式。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中国中药杂志
影响因子:--
作者:邓改改;杨秀伟;张友波;徐嵬;韦玮;李振国
通讯作者:李振国
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中草药
影响因子:--
作者:韦玮;徐嵬;杨秀伟;何忠梅
通讯作者:何忠梅
DOI:--
发表时间:2015
期刊:中国中药杂志
影响因子:--
作者:邓改改;崔治家;杨秀伟
通讯作者:杨秀伟
DOI:10.1016/j.chmed.2018.01.008
发表时间:2018
期刊:Chinese Herbal Medicines
影响因子:3.8
作者:Ai-hong Zhao;Xiu-wei Yang
通讯作者:Xiu-wei Yang
DOI:10.1016/j.phymed.2016.06.015
发表时间:2016-09-15
期刊:PHYTOMEDICINE
影响因子:7.9
作者:Zhao, Ai-Hong;Zhang, You-Bo;Yang, Xiu-Wei
通讯作者:Yang, Xiu-Wei
基于独参汤ADMET/Act.性质的药效物质基础研究
- 批准号:81973446
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:杨秀伟
- 依托单位:
基于体内过程的中药药对补骨脂–肉豆蔻、五味子–吴茱萸物质基础研究
- 批准号:81773865
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:杨秀伟
- 依托单位:
基于体内过程的复方中药“左金丸”有效和/或有毒化学成分研究
- 批准号:81173508
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:杨秀伟
- 依托单位:
基于体内过程的肉豆蔻有效和/或有毒化学成分研究
- 批准号:30973863
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:杨秀伟
- 依托单位:
羌活和独活香豆素类成分的ADMET研究
- 批准号:30672609
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:杨秀伟
- 依托单位:
茯苓三萜类化合物的生物转化和肠吸收
- 批准号:20572007
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:杨秀伟
- 依托单位:
穿心莲内酯和大蒜素的生物转化
- 批准号:20272006
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:杨秀伟
- 依托单位:
娑罗子抗癌活性成分的研究
- 批准号:29972004
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:12.0万元
- 批准年份:1999
- 负责人:杨秀伟
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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