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基于体内过程的中药药对补骨脂–肉豆蔻、五味子–吴茱萸物质基础研究
结题报告
批准号:
81773865
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
杨秀伟
依托单位:
学科分类:
H3203.中药药效物质
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
张友波、杨雁芳、徐嵬、吴秀稳、张雷、刘晓艳、张伊楠、郑怡然、崔泽旭
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中文摘要
选择典型药对“补骨脂–肉豆蔻”、“五味子–吴茱萸”组成的经典方“四神丸”,创建中药复方物质基础研究方法学。遵照中医药理论并结合现代科学技术发展,通过串联其体内过程和药代动力学、研发和创新的手段等研究其有效成分及其药效组合物,制定药效组合物的化学和生物活性相关联指纹谱;以“四神丸”为载体,探讨肝微粒体药物代谢酶亚型(如CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6等)用于研究复方中药或其化学成分相互作用及与药物代谢酶亚型相互作用的技术方法,并制定相关指导原则;将国际公认、先进的模型引入到中药复方研究中,打破国际技术壁垒,从在肠内的稳定性、肠吸收转化及相互作用、体内代谢转化、分布、排泄到药效研究的系统集成上,创新中药复方的研究方法,并制定研究的指导原则,循证“四神丸”配伍的科学性;为复方中药物质基础研究提供新的思路和方法学,为科学制定复方中药质量标准提供示范性研究模式。
英文摘要
Selecting a classic prescription “Sishen Pill”, which consists of two typical couplet medicines Psoraleae Fructus–Myristicae Semen and Schisandrae Chinensis Fructus–Euodiae Fructus, to establish the methodology for the study of material basis of the compound traditional Chinese medicines (TCM). In compliance with the theory of TCM combined with the development of modern science and technology, study the active ingredients and their effective combination to develop the chemical ingredients - biological activity associated fingerprint of the effective combination by means of connecting the processes of metabolism and disposition in intra-body, and pharmacokinetics, as well as R & D and innovation in series; Using “Sishen Pill” as the vehicle, explore the technical methods for studying the interactions of the compound TCM or its chemical ingredients with the drug metabolism enzyme subtypes and develop the relevant guidance using the drug metabolism enzyme subtypes of liver microsome (such as CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6, etc.); Introduce the internationally-recognized and advanced models into the study of the compound TCM, break the international technical barriers, innovate research methods of the compound TCM, develop research guidance, and probe into evidence-based scientificalness of compatibility of “Sishen Pill” from the system integration on the studies of intestinal stability, intestinal absorption and transformation as well as the interaction, in vivo metabolism and transformation, distribution, excretion and pharmacodynamics; Give new ideas and methodologies for the study of material basis of the compound TCM, and provide a exemplary model for the scientific development of the quality specification of the compound TCM.
因为中医临床防治疾病为复方中药,所以中药物质基础研究应从复方入手,但系统研究方法寥寥无几。本项目以复方中药两个对药,“二神丸”和“五味子散”组成的“四神丸”为载体,遵照中医药理论并结合现代科学技术,通过串联其体内过程,包括人源肠内细菌所致中药成分生物转化、人源肠Caco-2单层细胞模型吸收、肝微粒体代谢、药代动力学和排泄及药效,建立“四神丸”物质基础研究方法,示范中药复方研究方法学;单味药、“二神丸”和“五味子散”与相应复方“四神丸”相互比较,发现异同,循证复方中药科学性。从补骨脂共发现新化合物98个。单味药化学成分与相应复方化学成分略有不同,不是单味药中所有化学成分都能进入到相应复方中。人源肠内细菌生物转化研究表明,进入肠内的某些化学成分,如补骨脂苷和异补骨脂苷,将被肠内细菌转化,产生补骨脂素和异补骨脂素进入体内产生生物学效应;人源肠Caco-2细胞单层模型研究表明,中药化学成分之间存在吸收相互作用;某些进入到体内的化学成分与肝细胞色素药物代谢酶亚型具有不同作用;“四神丸”中某些化学成分的药代动力学行为与对药、单味药补骨脂、肉豆蔻、五味子、吴茱萸中的不同,化学成分间、或化学成分与生物体侧存在相互作用。中药复方多成分药代动力学行为研究与药效学研究相互配合将是解析中药复方作用机制的良好科学方法,为中药质量标志物的确定提供了科学依据。研究了吸收进入体内化学成分的排泄;利用人胚胎肾细胞HEK293T细胞模型预测了它们对肾的作用,结果表明安全无毒。生物试验表明,四神丸具有良好的抗肠炎作用,可能通过抑制NF-κB通路发挥抗神经和肠道炎症的作用。推测补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂宁、五味子甲素、五味子乙素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱等是“四神丸”的药效物质基础或质量标志物。本项目为复方中药物质基础研究提供了新的思路和方法学,为科学制定复方中药质量标准提供了示范性研究模式。
期刊论文列表
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Meroterpenoids from the fruits of Psoralea corylifolia
补骨脂果实中​​的小萜类化合物
DOI:10.1016/j.tet.2020.131343
发表时间:2020-07-31
期刊:TETRAHEDRON
影响因子:2.1
作者:Xu, Qing-Xia;Xu, Wei;Yang, Xiu-Wei
通讯作者:Yang, Xiu-Wei
Transformation of Psoralen and Isopsoralen by Human Intestinal Microbial In Vitro, and the Biological Activities of Its Metabolites
人肠道微生物对补骨脂素和异补骨脂素的体外转化及其代谢产物的生物活性
DOI:10.3390/molecules24224080
发表时间:2019-11-01
期刊:MOLECULES
影响因子:4.6
作者:Liu, Lu;Zhang, Lei;Yang, Xiu-Wei
通讯作者:Yang, Xiu-Wei
DOI:--
发表时间:2020
期刊:中草药
影响因子:--
作者:吕倩;许青霞;张英涛;杨秀伟
通讯作者:杨秀伟
The benzofuran glycosides from the fruits of Psoralea corylifolia L.
苯并呋喃糖苷,来自补骨脂(Psoralea corylifolia L.)的果实。
DOI:10.1016/j.fitote.2021.105057
发表时间:2021-10
期刊:Fitoterapia
影响因子:3.4
作者:Zi-Chao He;Qing-Xia Xu;Xiu-Wei Yang;Zhao-Jing Wang;Wei Xu
通讯作者:Wei Xu
Multi-Target Anti-Alzheimer Activities of Four Prenylated Compounds from Psoralea Fructus.
补骨脂中四种异戊二烯化化合物的多靶点抗阿尔茨海默病活性
DOI:10.3390/molecules23030614
发表时间:2018-03-08
期刊:Molecules (Basel, Switzerland)
影响因子:--
作者:Xu QX;Hu Y;Li GY;Xu W;Zhang YT;Yang XW
通讯作者:Yang XW
基于独参汤ADMET/Act.性质的药效物质基础研究
  • 批准号:
    81973446
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    杨秀伟
  • 依托单位:
基于体内过程的中药药对白芷–川芎(都梁丸)物质基础研究
  • 批准号:
    81473321
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    杨秀伟
  • 依托单位:
基于体内过程的复方中药“左金丸”有效和/或有毒化学成分研究
  • 批准号:
    81173508
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    杨秀伟
  • 依托单位:
基于体内过程的肉豆蔻有效和/或有毒化学成分研究
  • 批准号:
    30973863
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    杨秀伟
  • 依托单位:
羌活和独活香豆素类成分的ADMET研究
  • 批准号:
    30672609
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    杨秀伟
  • 依托单位:
茯苓三萜类化合物的生物转化和肠吸收
  • 批准号:
    20572007
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    26.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    杨秀伟
  • 依托单位:
穿心莲内酯和大蒜素的生物转化
  • 批准号:
    20272006
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    杨秀伟
  • 依托单位:
娑罗子抗癌活性成分的研究
  • 批准号:
    29972004
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    12.0万元
  • 批准年份:
    1999
  • 负责人:
    杨秀伟
  • 依托单位:
国内基金
海外基金