若干3,4桥环吲哚生物碱的全合成

批准号:
21372017
项目类别:
面上项目
资助金额:
85.0 万元
负责人:
贾彦兴
依托单位:
学科分类:
B0703.天然产物化学生物学
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
王斌、黄斌、单冬、张寓安、周世强、陶鹏宇、郭印良、高艳
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
Pibocin A和B、fumigaclavine C、9-deacetylfumigaclavine C以及9-deacetoxyfumigaclavine C都属于3,4桥环吲哚类生物碱。生物活性测试显示,pibocin A和B对小鼠的Ehrlich肿瘤细胞具有较好的细胞毒活性,fumigaclavine C及其相关天然产物对人类白血病细胞K562表现出了较强的细胞毒活性。但是,有关这些天然产物的全合成至今还没有报道。本项目拟应用我们自己发展的分子内的Larock吲哚合成构建3,4桥环吲哚骨架的新方法作为关键反应步骤,设计制定新颖、简洁、高效的合成路线以完成pibocin B和fumigaclavine C两类天然产物的首次全合成。开展本课题的研究不仅对丰富吲哚类生物碱的全合成研究具有学术意义,而且对相关先导化合物的发现具有潜在的实用价值。
英文摘要
Pibocin A and B, fumigaclavine C, 9-deacetylfumigaclavine C, and 9-deacetoxyfumigaclavine C all belong to this group of 3,4-fused indole alkaloids. Biological activity tests showed that Pibocin A and B showed moderate cytotoxic activity against mouse Ehrlich carcinoma cells, fumigaclavine C and related natural products showed selectively potent cytotoxicity against human leukemia cells (K562). However, there is no reported for the total synthesis of these natural products up to date. As our goal towards the total synthesis of indole alkaloids, we designed a novel, practical and efficient synthetic strategy for fumigaclavine C, pibocin B and a serious of other natural products based on our recently developed method for the synthesis of 3,4-fused indoles by employing an intramolecular Larock indolization as key step. The value of this research subject is that it enriches the chemistry of indole alkaloids total synthesis, and it has also potential applications in the lead compound discovering.
3,4桥环吲哚生物碱由于其独特的结构和良好的生物活性,引起了有机合成化学家的广泛兴趣。例如,pibocin A和B对小鼠的Ehrlich肿瘤细胞具有较好的细胞毒活性,fumigaclavine C及其相关天然产物对人类白血病细胞K562表现出了较强的细胞毒活性。但是,有关这些天然产物的全合成至今还没有报道。在我们开展3,4桥环吲哚生物碱的简洁、高效合成研究中,我们发展了应用分子内钯催化的Larock吲哚合成来构筑3,4桥环吲哚结构的新方法。为了进一步验证该方法的实用性,我们开展了基于该方法的麦角生物碱的合成研究。最终,我们实现了8个麦角生物碱festuclavine、pyroclavine、costaclavine、epi-costaclavine、 pibocin A、9-deacetoxyfumigaclavine C、fumigaclavine G和dihydrosetoclavine的集体全合成,其中,pyroclavine、pibocin A、9-deacetoxyfumigaclavine C和fumigaclavine G为首次全合成;我们还发展了一种高效的铑催化下通过选择性碳氢活化反应在吲哚的4位直接进行官能团化的新方法,并将这种方法应用于agroclavine和elymoclavine的全部合成;我们进一步发展了铑催化碳氢键活化/环化反应构建3,4桥环骨架的新方法,并以此为关键反应步骤高效地完成了Ht-13-A的首次不对称全合成。开展本课题的研究不仅对丰富吲哚类生物碱的全合成研究具有学术意义,而且对相关先导化合物的发现具有潜在的实用价值。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A palladium-catalyzed intramolecular carbonylative annulation reaction for the synthesis of 4,5-fused tricyclic 2-quinolones
钯催化的分子内羰基环化反应合成 4,5-稠合三环 2-喹诺酮类药物
DOI:10.1039/c6cc02600a
发表时间:2016
期刊:Chemical Communications
影响因子:4.9
作者:Zhang Xiwu;Liu Haichao;Jia Yanxing
通讯作者:Jia Yanxing
Total Syntheses of Naucleamides A-C and E, Geissoschizine, Geissoschizol, (E)-Isositsirikine, and 16-epi-(E)-Isositsirikine
核酸酰胺 A-C 和 E、Geissoschizine、Geissoschizol、(E)-Isositsirikine 和 16-epi-(E)-Isositsirikine 的全合成
DOI:10.1021/acs.orglett.7b00983
发表时间:2017
期刊:Organic Letters
影响因子:5.2
作者:Li Lei;Aibibula Paruke;Jia Qianlan;Jia Yanxing
通讯作者:Jia Yanxing
A concise gram-scale synthesis of ht-13-A via a rhodium-catalyzed intramolecular C-H activation reaction
通过铑催化分子内 C-H 活化反应简明克级合成 ht-13-A
DOI:10.1039/c6cc05930a
发表时间:2016
期刊:Chemical Communications
影响因子:4.9
作者:Tao Pengyu;Chen Zhuang;Jia Yanxing
通讯作者:Jia Yanxing
DOI:--
发表时间:2017
期刊:Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
影响因子:--
作者:马永凡;贾彦兴
通讯作者:贾彦兴
DOI:10.1039/c6np00110f
发表时间:2017
期刊:Natural Product Reports
影响因子:--
作者:Liu Haichao;Jia Yanxing
通讯作者:Jia Yanxing
基于家族天然产物仿生合成策略和金属催化环加成反应的天然产物全合成
- 批准号:22331001
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:230万元
- 批准年份:2023
- 负责人:贾彦兴
- 依托单位:
Speradines和aspergillines的全合成研究
- 批准号:21871013
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:贾彦兴
- 依托单位:
pallavicinins和pallambins的手性全合成研究
- 批准号:21572008
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:贾彦兴
- 依托单位:
第二届“天然产物全合成-青年学术研讨会”
- 批准号:21342402
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:2.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:贾彦兴
- 依托单位:
Celogentins 的合成及构效关系研究
- 批准号:20972007
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:贾彦兴
- 依托单位:
杀鱼菌素类天然产物的全合成研究
- 批准号:20842004
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:贾彦兴
- 依托单位:
几种吲哚类生物碱的全合成研究
- 批准号:20802005
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:贾彦兴
- 依托单位:
国内基金
海外基金
